基于AMPK/ACC信号通路探讨夏枯草提取物调节ZDF大鼠脂代谢的机制

作     者：田硕 吴丽丽 张卫华 董笑克 韩艺凡 洪明昭 TIAN Shuo;WU Li-li;ZHANG Wei-hua;DONG Xiao-ke;HAN Yi-fan;HONG Ming-zhao

作者机构：北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029 北京宝德润生医药科技发展有限公司北京100088 北京中医药大学东方医院北京100078 深圳市光明新区人民医院广东深圳518106 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2019年第25卷第9期

页      面：82-88页

核心收录：

学科分类：1005[医学-中医学] 100501[医学-中医基础理论] 10[医学] 

基　　金：北京中医药大学2018年度基本科研业务费重点实验室项目(2018-JYB-JS) 

主　　题：夏枯草提取物 2型糖尿病 脂代谢 胰岛素抵抗 肝腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/乙酰辅酶A羧化酶(ACC) 

摘      要：目的:观察夏枯草提取物(Prunellae Spica extracts,PS)对Zucker糖尿病肥胖(ZDF)模型大鼠肝腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/乙酰辅酶A羧化酶(ACC)信号通路的影响以探讨其改善大鼠脂代谢的机制。方法:32只雄性ZDF(fa/fa)2型糖尿病模型大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(180 mg·kg^(-1)·d^(-1))和PS低、高剂量组(12.25,24.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。8只Zuker Lean(ZL)大鼠设为正常组。于给药0,4,8周测体质量及空腹血糖。给药8周后,腹主动脉取血,离心抽取血清-20℃冻存,取肝组织-80℃冻存,及4%多聚甲醛固定,石蜡包埋。放射免疫法测血清甘油三酯(TG),胆固醇(CHO),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及游离脂肪酸(FFA)。油红O染色观察肝细胞脂滴含量。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝脏AMPKα_2及ACC mRNA表达。免疫组化法测肝细胞磷酸化(p)-AMPKα蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TG,CHO,LDL-C及FFA升高,肝细胞脂滴增加,肝AMPKα_2 mRNA表达减少而ACC1和ACC2 mRNA表达增加,p-AMPKα蛋白表达减少(P0.05,P0.01)。与模型组比较,PS低、高剂量组可明显降低ZDF大鼠血清TG,CHO,LDL-C及FFA,减少肝细胞脂滴,上调肝AMPKα_2 mRNA且下调ACC1和ACC2 mRNA表达,上调p-AMPKα蛋白表达(P0.05,P0.01)。结论:PS能有效改善2型糖尿病ZDF大鼠肝脏脂代谢紊乱,其机制可能与调节肝AMPK/ACC信号通路有关。