大鼠肝缺血-再灌流损伤脑组织p38MAPK与脑细胞凋亡的关系

作     者：王旭林 王红梅 蔡善荣 姜强 徐文鸿 张苏展 WANG Xulin;WANG Hongmei;CAI Shanrong;JIANG Qiang;XU Wenhong;ZHANG Suzhan

作者机构：浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所杭州310009 新疆医科大学基础医学院病理生理教研室 

出 版 物：《中华急诊医学杂志》 (Chinese Journal of Emergency Medicine)

年 卷 期：2006年第15卷第5期

页      面：410-414页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

主　　题：肝缺血-再灌流损伤 大脑 凋亡 

摘      要：目的观察肝缺血-再灌流损伤过程中大脑皮质层p38有丝分裂素激活蛋白激酶(p38MAPK) 的变化和神经元凋亡,以探讨p38 MAPK与脑组织神经元凋亡的关系。方法建立肝缺血-再灌流损伤动物模型,分为对照组、缺血30 min组(I组)、缺血30 min再灌流组(I／R组)、缺血30 min再灌流后1 h组(I/ R 1h)、缺血30 min再灌流后2 h组(I／R 2h)、缺血30 min再灌流后4 h组(I/R 4h)。应用免疫组化法测定各组肝组织中iNOS的变化和脑皮质层p38MAPK的改变,应用原位细胞凋亡法测定神经元凋亡,同时观察肝和脑组织病理学改变。结果肝缺血-再灌流损伤形成过程中,随着再灌流时间延长肝组织出现iNOS的高表达,同时大脑皮层出现p38MAPK改变和神经元凋亡。肝组织iNOS与p38MAKP呈正相关(r=0．91,P 0．05)。p38MAPK的表达与phospho-p38MAPK的表达呈正相关(r=0．89,P0．05),phospho-p38MAPK的表达与凋亡指数呈正相关(r=0．95,P0．05)。HE染色见肝细胞水肿,炎性细胞浸润,甚至细胞坏死。脑皮质层见神经元水肿、坏死。结论肝缺血-再灌流损伤可导致大脑结构和功能的改变。损伤过程中产生 iNOS作为炎性细胞因子导致大脑皮层p38MAKP的改变,从而引起神经元凋亡。