5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类化合物的合成及其抗病毒活性研究

作     者：冯继禄 吴广 余建鑫 刘嘉 牛春娟 李科 

作者机构：第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433 

出 版 物：《药学实践杂志》 (Journal of Pharmaceutical Practice)

年 卷 期：2009年第27卷第5期

页      面：328-331页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

基　　金：上海市2004年度重大科技攻关项目(2004DZ19209) 

主　　题：5-取代嘧啶 化学合成 开环核苷类化合物 抗乙肝病毒活性 

摘      要：目的:设计合成5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类新化合物并进行体外抗病毒活性实验。方法:氯甲基氯乙基醚与三氟乙醇磷酸酯缩合后,经碘-氯交换得碘代乙氧基甲基三氟乙醇膦酸酯侧链,和5-取代嘧啶在DBU作用下缩合,氯甲酸酯酰胺化,设计合成得到8个新化合物1 a^1 h。对合成的目标化合物进行了初步的体外抗乙肝病毒药理活性实验。结果:设计合成的8个化合物对HBsAg和HBeAg都有一定的抑制作用,其中化合物1d的抑制活性优于拉米夫定。结论:5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类化合物保持抗病毒活性,N6位长链脂肪氯甲酸酯取代的化合物抗HBV病毒活性较好。