乙型肝炎病毒新型恩替卡韦耐药突变rtL180M+A186T+M204V的鉴定

作     者：刘璐洁 刘妍 陈容娟 李晓东 罗丹 林亚云 黄碧霞 李奇 刘新光 徐东平 LIU Lu-jie;LIU Yan;CHEN Rong-juan;LI Xiao-dong;LUO Dan;LIN Ya-yun;HUANG Bi-xia;LI Qi;LIU Xinguang;XU Dong-ping

作者机构：广东医科大学分子诊断重点实验室/衰老研究所广东东莞523808 解放军总医院第五医学中心(原解放军第302医院)临床研究管理中心/全军传染病研究所北京100039 

出 版 物：《解放军医学杂志》 (Medical Journal of Chinese People's Liberation Army)

年 卷 期：2019年第44卷第3期

页      面：197-202页

核心收录：

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81572010 81573676 81371852) 

主　　题：肝炎病毒,乙型 恩替卡韦耐药 突变 rtA186T 

摘      要：目的对rtL180M+A186T+M204V是否为恩替卡韦(ET V)的新型耐药突变进行鉴定。方法纳入2011年7月-2016年7月就诊于原解放军第302医院的12 708例慢性HBV感染患者,采用直接测序法检测反转录酶区(RT)序列耐药突变,对检出rtL180M+A186T+M204V突变的样本克隆进行测序(≥20个克隆/样本),构建野生和突变基因的重组1.1倍HBV复制子,转染HepG2细胞进行表型分析。结果 12 708例慢性HBV感染患者中采用ETV治疗者4047例,共检出经典ETV耐药突变患者795例,rtL180M+A186T+M204V突变患者7例,分别占ETV治疗患者的19.64%和0.17%。rtL180M+A186T+M204V突变符合ET V耐药突变的特征:检出rtA186T阳性突变的样本均为拉米夫定(L AM)经治后ETV治疗的患者;突变的检出均与临床病毒学反跳或不完全应答密切相关;表型耐药分析显示患者来源的rtL180M+A186T+M204V突变株复制力仅为野生株的13.3%,且对ETV的药物耐药倍数是野生株的210.2倍,但对替诺福韦酯仍敏感。结论 rtL180M+A186T+M204V突变是一种新型ETV耐药突变,但临床检出率低,与突变株复制力明显降低相关,临床可考虑用替诺福韦酯对检出rtL180M+A186T+M204V耐药突变的患者进行挽救治疗。