康普瑞丁磷酸二钠对豚鼠心室肌细胞动作电位和hERG通道电流的影响

作     者：管晓媛 华潞 孟红旭 GUAN Xiao-yuan;HUA Lu;MENG Hong-xu

作者机构：中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院国家心血管疾病临床医学研究中心心血管疾病国家重点实验室国家卫生健康委员会心血管药物临床研究重点实验室中国牛津国际医学研究中心北京100037 中国医学科学院阜外医院血栓性疾病诊治中心北京100037 中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室北京100091 

出 版 物：《现代药物与临床》 (Drugs & Clinic)

年 卷 期：2019年第34卷第5期

页      面：1269-1273页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：康普瑞汀磷酸二钠 QTc间期 动作电位间期 hERG通道 

摘      要：目的研究康普瑞汀磷酸二钠(CA4P)对豚鼠心室肌细胞动作电位间期(APD)和人类ether-a-go-go相关基因(hERG)编码的K^+离子通道的影响,探讨CA4P对心脏毒性作用的体外细胞学机制。方法使用全细胞膜片钳技术记录CA4P10、100μmol/L作用下豚鼠心肌细胞的动作电位,并记录CA4P 3、10、30、100、300μmol/L下对HEK293细胞hERG通道尾电流的抑制率及CA4P 30μmol/L在10、20、30、40、50 mV时对h ERG电流的抑制率。结果 CA4P 10、100μmol/L显著延长动作电位复极50%时程(ADP_(50))和动作电位复极90%时程(ADP_(90))。CA4P可浓度相关性和电压相关性抑制hERG尾电流幅度,半数抑制浓度(IC_(50))为54.9μmol/L,安全边缘范围为30.5～2.8。结论 CA4P可延长动作电位间期及抑制hERG通道电流。