κ-阿片受体激动剂U50,488H抑制缺血/再灌注心肌线粒体分裂的作用及机制

作     者：王渊博 周亚光 田心 王旭 张淑苗 冯娜 李娟 王跃民 顾晓明 付锋 裴建明 WANG Yuan-bo;ZHOU Ya-guang;TIAN Xin;WANG Xu;ZHANG Shu-miao;FENG Na;LI Juan;WANG Yue-min;GU Xiao-ming;FU Feng;PEI Jian-ming

作者机构：空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室细胞生物学国家重点学科陕西西安710032 

出 版 物：《心脏杂志》 (Chinese Heart Journal)

年 卷 期：2019年第31卷第2期

页      面：125-130页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目资助(81770243 81670354) 

主　　题：心肌缺血/再灌注 κ-阿片受体 线粒体分裂 Drp1 

摘      要：目的研究外源性κ-阿片受体激动剂U50,488H对缺血/再灌注心肌线粒体分裂的影响及机制。方法将SD大鼠随机分为6组:假手术(Sham)组,心肌缺血/再灌注(MI/R)组,MI/R+κ-阿片受体激动剂U50,488H(MI/R+U)组,MI/R+κ-阿片受体阻断剂nor-BNI+U50,488H(MI/R+N+U)组,MI/R+磷脂酰激醇3-激酶(pi 3-kinases,PI3K)抑制剂wortmannin+U50,488H(MI/R+W+U)组,MI/R+蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)抑制剂MK2206+U50,488H(MI/R+M+U)组。血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)试剂盒检测血清CK水平;三苯基氯化四氮唑(triphenyte-trazoliumchloride,TTC)-伊文氏蓝双染检测心肌梗死面积;Western blot检测细胞内磷酸化PI3K、磷酸化Akt(Ser 473)、磷酸化线粒体动力相关蛋白(dynamin-related protein,Drp)1(Ser 637)的表达;透射电镜观察线粒体形态。结果与Sham组相比,MI/R组血清CK水平明显升高(P0.01),出现明显的心肌梗死(P0.01),磷酸化PI3K、磷酸化Akt表达增加(P0.05),磷酸化Drp1表达降低(P0.01),线粒体分裂明显增加(P0.01);与MI/R组相比,MI/R+U组血清CK水平明显降低(P0.01),心肌梗死面积减小(P0.01),磷酸化PI3K、磷酸化Akt和磷酸化Drp1的表达显著增加(P0.01),线粒体分裂减少(P0.01)。给予nor-BNI、wortmannin或MK2206后,U50,488H的上述作用均被阻断。结论缺血/再灌注可引起心肌损伤和线粒体分裂增加,κ-阿片受体激活后通过PI3K-Akt通路使Drp1磷酸化增加,抑制缺血/再灌注心肌的线粒体分裂,减轻心肌损伤。