常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病一家系UMOD基因突变研究

作     者：乔盼盼 任红 杨俪 谢静远 俞夏莲 孙世民 王子秋 王朝晖 陈楠 QIAO Panpan;REN Hong;YANG Li;XIE Jingyuan;YU Xialian;SUN Shimin;WANG Ziqiu;WANG Zhaohui;CHEN Nan

作者机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院北院肾脏科上海201801 上海天昊生物科技有限公司上海201315 

出 版 物：《内科理论与实践》 (Journal of Internal Medicine Concepts & Practice)

年 卷 期：2019年第14卷第2期

页      面：71-76页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：国家重点基础研究发展计划(973计划)(项目编号:2012CB517604) 国家自然科学基金项目(项目编号:81170634) 

主　　题：常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病 尿调制蛋白基因 家族性少年型高尿酸血症肾病 

摘      要：目的 :通过1例常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病(autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease,ADTKD)UMOD亚型(ADTKD-UMOD)家系,探讨其临床特点、诊断、治疗及致病基因突变等相关研究进展。方法:对1例ADTKD临床疑似病例进行资料收集、整理分析、ADTKD致病基因(MUC1、UMOD、REN、HNF1B和SEC61A1)筛查及家系验证等。结果:此家系中有肾脏病患者7例,其中3例死于尿毒症,先证者表现为进行性血肌酐升高,尿蛋白及尿红细胞均阴性,诊断为遗传性间质性肾炎(慢性肾脏病4～5期),目前已行肾移植替代治疗。基因检测显示先证者存在UMOD基因杂合突变(NM_003361:exon3:c.263GT:p.G88V),通过软件Polyphen2、SIFT、Mutation Taster、CADD及Dann评分进行预测评估,均提示为致病突变,且4例存活患病家系成员均存在此UMOD基因突变。结论:ADTKD-UMOD以进行性肾功能下降、不伴或伴有轻度蛋白尿、血尿及家族聚集为主要表现,其诊断主要依赖于基因检测进行分型,肾脏替代治疗预后较好。