依帕司他对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的干预作用及其机制

作     者：高云星 汤娟 张倩 蒋莉莉 李先伟 GAO Yun-xing;TANG Juan;ZHANG Qian;JIANG Li-li;LI Xian-wei

作者机构：皖南医学院医学微生物与免疫学教研室241002 皖南医学院药理学教研室安徽省多糖药物工程技术研究中心安徽芜湖241002 

出 版 物：《中国应用生理学杂志》 (Chinese Journal of Applied Physiology)

年 卷 期：2019年第35卷第1期

页      面：79-84页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：安徽省自然科学基金(1408085QH168) 安徽省高校优秀青年人才支持计划重点项目(gxyqZD2016170) 安徽省高校自然科学研究重点项目(2018A0254) 

主　　题：依帕司他 输尿管梗阻 肾间质纤维化 上皮细胞间质转化 大鼠 

摘      要：目的:观察依帕司他(EPS)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠间质纤维化的保护作用及其机制。方法:实验设假手术组(Sham)组、UUO、UUO+EPS(50 mg/kg)及UUO+EPS(100 mg/kg)剂量组,每组n=8。左侧输尿管结扎制备UUO大鼠模型。造模后连续灌胃给药3周,sham和UUO组给予等体积的羟甲基纤维素钠。HE和Masson染色观察肾组织病理变化及胶原沉积情况。免疫组化法观察肾组织醛糖还原酶(AR)表达情况,分别采用real-time PCR和(或) Western blot检测肾脏I型胶原(collagen I)、III型胶原(collagen III)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞特异蛋白-1(FSP-1)、纤连蛋白(FN)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、转化生成因子-β1(TGF-β1)和AR mRNA及蛋白表达。结果:与Sham组相比,UUO组大鼠小管上皮细胞萎缩、空泡样变性,肾间质成纤维细胞及肌成纤维细胞大量增殖并伴大量炎症细胞浸润,胶原沉积明显增加,collagen I、collagen III、TGF-β1和AR mRNA及蛋白表达水平明显升高(P0.01),同时EMT标志性蛋白α-SMA、FSP-1、FN mRNA及蛋白表达水平明显升高(P0.01),而E-cadherin mRNA及蛋白表达水平明显降低。与UUO组相比,经EPS治疗3周后,肾间质纤维化程度明显减轻,胶原沉积明显减少,collagen I、collagen III、TGF-β1和AR mRNA及蛋白表达水平明显降低(P0.01或P0.05),另外α-SMA、FSP-1、FN mRNA及蛋白表达水平明显降低(P0.01或P0.05),而E-cadherin mRNA及蛋白表达水平明显升高(P0.01或P0.05),而且100 mg/kg剂量组上述指标的改变均好于低剂量组(P0.05,P0.01)。结论:依帕司他对肾间质纤维化具有一定的改善作用,其机制可能与其抑制TGF-β1介导的AR表达、进而抑制大鼠肾小管上皮细胞EMT有关。