热休克蛋白内质网亚型Grp94特异性荧光探针的设计、合成与应用

作     者：郭安平 姜奋 徐晓莉 尤启冬 李玉艳 GUO Anping;JIANG Fen;XU Xiaoli;YOU Qidong;LI Yuyan

作者机构：中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室南京210009 中国药科大学药物化学系南京210009 

出 版 物：《中国药科大学学报》 (Journal of China Pharmaceutical University)

年 卷 期：2019年第50卷第2期

页      面：161-167页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81573346 No.81872737 No.81773639) 

主　　题：热休克蛋白 葡萄糖调节蛋白94 合成 荧光探针 苯甲酰胺 荧光偏振 

摘      要：葡萄糖调节蛋白94(glucose-regulated protein 94,Grp94)是Hsp90在内质网中的亚型,其调控的客户蛋白较专一。选择性抑制Grp94已经成为靶向Hsp90伴侣系统开发药物的新方向。本研究以前期得到的高活性、高选择性Grp94抑制剂DDO-5813为基础,设计并合成得到了Grp94特异性荧光探针Grp94-Probe。采用荧光偏振实验和细胞内与ER-Red共染色实验证明Grp94-Probe与Grp94特异性结合作用。荧光偏振实验结果表明,Grp94-Probe能够较好地与Grp94~N结合(EC_(50)=117.9 nmol/L),且其作为探针分子可以较好的区分化合物对Grp94~N抑制活性的强弱。细胞内荧光成像实验结果显示,Grp94-Probe能够在细胞内质网与ER-Red共染色,表明Grp94-Probe能在细胞内与Grp94结合。该荧光探针为开发Grp94抑制剂提供了活性测试工具分子,为探索细胞内Grp94的化学生物学功能提供了有利工具。