培美曲塞对非小细胞肺癌PC9/G2细胞厄洛替尼耐药性的影响及作用机制

作     者：雷俊华 许冠华 曾江正 黄芬 何志恵 卢彦达 LEI Jun-hua;XU Guan-hua;ZENG Jiang-zheng;HUANG Fen;HE Zhi-hui;LU Yan-da

作者机构：海南医学院第一附属医院肿瘤内科 杭州市萧山区第一人民医院重症医学科 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2019年第35卷第10期

页      面：1007-1010页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：海南省卫生计生行业科研基金资助项目(16A200022) 

主　　题：培美曲塞 非小细胞肺癌 厄洛替尼耐药 间质表皮转化因子 信号通道 

摘      要：目的研究培美曲塞对非小细胞肺癌（NSCLC） PC9/G2细胞厄洛替尼耐药间质表皮转化因子（c-Met）信号通道的抑制作用。方法选用厄洛替尼耐药的NSCLC PC9/G2细胞株,用噻唑蓝（MTT）比色法确定后续需要的培美曲塞浓度和培美曲塞对PC9/G2细胞厄洛替尼耐药性的逆转作用。将PC9/G2细胞株分为4组:厄洛替尼组(1. 0μmol·L-1厄洛替尼溶液200μL)、培美曲塞组(0. 45μmol·L-1培美曲塞溶液200μL)、联合组(0. 45μmol·L-1培美曲塞溶液100μL预处理30 min+0. 45μmol·L-1培美曲塞溶液100μL+1. 0μmol·L-1厄洛替尼溶液200μL)和对照组（加入完全改良杜氏伊格尔培养基培养液200μL）,各组均处理48 h。用流式细胞仪检测各组PC9/G2细胞凋亡率,用免疫印迹法检测各组PC9/G2细胞c-Met、磷酸化c-Met（p-Met）相对表达量。结果培美曲塞后续实验浓度为0. 45μmol·L-1,预处理给药方式对PC9/G2细胞厄洛替尼耐药性的逆转倍数为17. 19倍。对照组、厄洛替尼组、培美曲塞组、联合组的PC9/G2细胞凋亡率分别为（2. 47±0. 14）%,（5. 63±0. 61）%,（9. 59±1. 06）%和（66. 28±6. 72）%,厄洛替尼组、培美曲塞组和联合组与对照组相比,差异均有统计学意义（均P 0. 05）;这4组的c-Met相对表达量分别为（15. 30±2. 10）×10-2,（15. 10±1. 90）×10-2,（3. 10±0. 30）×10-2和（2. 80±0. 40）×10-2;这4组的p-Met相对表达量分别为（21. 10±2. 70）×10-2,（20. 80±2. 50）×10-2,（2. 60±0. 40）×10-2和（2. 20±0. 30）×10-2,培美曲塞组和联合组与对照组相比,差异均有统计学意义（均P 0. 05）。结论培美曲塞能有效抑制NSCLC PC9/G2细胞增殖,逆转PC9/G2细胞对厄洛替尼的耐药性并促进凋亡,其作用可能与抑制c-Met信号通道的相关蛋白激活有关。