保元汤调控AT1/P38 MAPK/TGF-β途径改善心肌纤维化防治心力衰竭的机制研究

作     者：孟慧 王启新 卢文吉 孙小仟 董健藤 刘一舟 李春 屠鹏飞 MENG Hui;WANG Qi-xin;LU Wen-ji;SUN Xiao-qian;DONG Jian-teng;LIU Yi-zhou;LI Chun;TU Peng-fei

作者机构：北京中医药大学中药学院中药现代研究中心北京100029 北京中医药大学中医学院北京100029 

出 版 物：《中华中医药杂志》 (China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy)

年 卷 期：2019年第34卷第5期

页      面：2292-2297页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金重点项目(No.81530097) 

主　　题：保元汤 心衰 心肌纤维化 AT1/P38 MAPK/TGF-β途径 

摘      要：目的:探讨保元汤对心肌梗死(MI)后心力衰竭(HF)大鼠心肌纤维化(MF)的影响及其机制。方法:体内实验通过利用左冠状动脉前降支结扎术制备MI后HF动物模型,利用超声、血生化、病理切片染色和WesternBlot等技术进行相应指标的检测。在机制研究中,体外实验采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激构建H9C2大鼠心肌细胞损伤模型,给予400、600、800μg/mL保元汤提取物冻干粉以及AngⅡ1型受体(AT1)抑制剂RNH6270进行干预,利用Western Blot技术检测相关蛋白的表达情况。结果:与模型组比较,保元汤可以显著提高HF大鼠的左室短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)(P0.05),同时抑制左心室内径(LVID)的扩张;此外,可以有效降低循环中ANP、BNP以及AngⅡ的含量(P0.01);病理结果显示,保元汤可以能够有效抑制MF程度以及心肌组织中AngⅡ的生成(P0.05);Western Blot结果显示保元汤可以下调缺血心肌组织中血管紧张素转化酶(ACE)1以及AT1的表达;同时下调AT1受体下游的磷酸化-P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)、转化生长因子β(TGF-β)、Smad3的表达以及上调ACE2的表达;细胞实验结果显示保元汤可以抑制AngⅡ诱导的心肌细胞中AT1以及其下游P38 MAPK的激活,同时下调TGF-β以及Smad3蛋白的表达。结论:保元汤能有效抑制MI后大鼠缺血区域的纤维化程度,减缓HF进程,其机制与保元汤调控AT1/P38 MAPK/TGF-β途径相关。