邻苯二甲酸单乙基己基酯对HepG2细胞内三酰甘油合成的影响

作     者：贺真 白剑英 李耀福 姜雪霞 谭清 夏娜 杨守林 HE Zhen;BAI Jian-ying;LI Yao-fu;JIANG Xue-xia;TAN Qing;XIA Na;YANG Shou-lin

作者机构：山西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室山西太原030001 

出 版 物：《环境与职业医学》 (Journal of Environmental and Occupational Medicine)

年 卷 期：2019年第36卷第4期

页      面：339-344页

核心收录：

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：山西省自然科学基金(201701D121140) 

主　　题：邻苯二甲酸单乙基己基酯 HepG2细胞 三酰甘油 脂质累积 

摘      要：[目的]邻苯二甲酸盐是一类公认的环境内分泌干扰物,其作为塑化剂的普遍应用性使得人们可通过各种途径广泛接触,并越来越关注其健康危害。尽管现有的文献报道了邻苯二甲酸盐的肝脏毒性,但是具体机制还需进一步研究。本研究通过观察邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)对Hep G2细胞内三酰甘油(TG)合成的影响,从而进一步探讨MEHP对脂肪代谢的影响。[方法]分别用不同浓度的MEHP(0、0.8、4.0、20.0、100.0μmol/L)以及0.05 mmol/L油酸(OA,阳性对照)对HepG2细胞染毒24、48 h,用化学-酶法测定HepG2细胞内以及细胞培养液上清中TG含量。用不同浓度的MEHP(0、0.01、1.0、10.0、100.0μmol/L)以及1 mmol/L OA (阳性对照)对HepG2细胞进行染毒6、24、48 h,采用实时定量PCR法检测细胞内TG合成相关基因GPAM、AGPAT2、LPIN2、DGAT2的mRNA表达水平。[结果]与阴性对照组比较:染毒24 h,仅0.5 mmol/L OA可使Hep G2细胞上清TG含量增加,20.0～100.0μmol/L MEHP和0.5 mmol/L OA可使Hep G2细胞内TG含量增加(P0.05);染毒48 h,100.0μmol/L MEHP和0.5 mmol/L OA可使Hep G2细胞上清TG含量增加,20.0～100.0μmol/L MEHP和0.5 mmol/L OA可使Hep G2细胞内TG含量增加(P0.05)。与阴性对照组比较:1.0～100.0μmol/L MEHP染毒6 h,100.0μmol/L MEHP染毒24 h以及10.0～100.0μmol/L MEHP染毒48 h均可使Hep G2细胞内GPAM mRNA的表达水平升高(P0.05);不同浓度MEHP染毒6、24、48 h,AGPAT2 mRNA的表达水平均升高(P0.05);染毒6、24、48 h,LPIN2 mRNA表达水平在10.0、100.0μmol/L MEHP剂量组均升高(P0.05);染毒6 h,10.0、100μmol/L MEHP使细胞内DGAT2 mRNA的表达水平升高(P0.05);染毒24 h,仅有100.0μmol/L MEHP可使DGAT2 mRNA表达水平升高(P0.05);染毒48 h,MEHP染毒各剂量组均可使DGAT2 mRNA表达水平升高(P0.05)。[结论]高剂量MEHP染毒可引起HepG2细胞内TG含量增加,导致肝细胞内脂质代谢紊乱。