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反义STAT3对肿瘤细胞增殖抑制和诱导凋亡的作用

Effects of STAT3 Antisense Oligodeoxynucleotides on Apoptosis and Proliferation of Mouse Melanoma Cell Line B16

作     者:唐古生 蔡建明 倪瑾 项莺松 崔建国 朱丹 董俊瑞 TANG Gu-Sheng;CAI Jian-Ming;NI Jin;XIANG Ying-Song;CUI Jian-Guo;ZHU Dan;DONG Jun-Rui

作者机构:第二军医大学海医系放射医学教研室上海200433 

出 版 物:《癌症》 (Chinese Journal of Cancer)

年 卷 期:2006年第25卷第3期

页      面:269-274页

核心收录:

学科分类:1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金(No.30470415) 

主  题:反义寡核苷酸/药理学 STAT3蛋白 凋亡 肿瘤细胞 增殖抑制 

摘      要:背景与目的:研究表明STAT3蛋白在多种肿瘤组织或细胞中高表达,STAT3蛋白可能参与了肿瘤的形成和发生。本文拟研究STAT3蛋白在鼠黑色素瘤细胞B16、人肝癌细胞SMMC-7721、人肝癌细胞HepG-2、人肺癌细胞A549、人宫颈癌HeLa细胞株中表达和活化情况,研究反义STAT3寡核苷酸对B16细胞的增殖抑制和促凋亡作用,为进一步反义药物设计及应用于辐射领域作前期研究。方法:利用Westernblot检测所选几种肿瘤细胞的STAT3蛋白表达和磷酸化情况、反义干涉前后B16细胞中STAT3蛋白表达和磷酸化活化的变化情况,MTT法检测细胞增殖变化,利用Hoechst33258染色对细胞凋亡作形态学上的观察,用AnnexinⅤ/PI复染结合流式细胞仪检测细胞早期凋亡。结果:所研究的几种肿瘤细胞中均可检测到STAT3蛋白的高表达和磷酸化;反义STAT3转染后,B16细胞中STAT3蛋白的表达量及磷酸化水平均有下降;转染后48h,在0到200nmol/L范围内,反义核酸浓度越高,对B16细胞的增殖抑制效应越强,但是并不能够完全抑制肿瘤细胞的增殖(P0.05),而对照组与正义2000nmol/L组相比,细胞的早期凋亡率也有统计学差异(P0.01)。结论:B16、SMMC-7721、HepG-2、A549、HeLa等恶性肿瘤细胞株中STAT3蛋白高表达并且可检测到磷酸化水平的增高;反义转染后B16细胞中STAT3蛋白的表达和磷酸化水平降低,细胞增殖受到明显抑制,细胞的凋亡增加,表明STAT3可能成为肿瘤治疗新的分子靶位。

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