4-[4″-(2″,2″,6″,6″-四甲基-1″-哌啶氮氧自由基)氨基]-4′-去甲表鬼臼毒素对K562/ADM细胞的抑制作用

作     者：陈焱 齐社宁 CHEN Yan;QI She-Ning

作者机构：兰州大学基础医学院组织学与胚胎学教研室甘肃兰州730000 

出 版 物：《中国药理学与毒理学杂志》 (Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology)

年 卷 期：2007年第21卷第2期

页      面：107-112页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：甘肃省科技攻关项目(2GS042-A43-014-29) 兰州大学医学科研基金资助项目(LZUYX200612) 

主　　题：鬼臼毒素 白血病 髓样 慢性 细胞凋亡 抗药性 多药 

摘      要：目的比较4-[4-（2，2，6，6．四甲基-1-哌啶氮氧自由基）氨基]4’-去甲表鬼臼毒素（GP-7）对多药耐药人慢性粒细胞白血病K562的多柔比星耐药株细胞（K562／ADM细胞）的抑制作用是否优于依托泊苷。方法以依托泊苷和K562细胞为对照，用不同浓度GP-7处理K562／ADM细胞不同时间，MTT比色法测定细胞增殖，流式细胞仪测定细胞周期和细胞凋亡率，普通光学显微镜观察细胞凋亡形态，琼脂糖凝胶电泳观察细胞DNA凋亡性降解。结果8～128mol·L^-1GP-7处理48h或64μmol·L^-1GP-7处理24～72h，GP-7对K562／ADM细胞的增殖抑制呈剂量依赖性（r=0．947，P〈0．05）和时间依赖性（r=0．999，P〈0．01）。GP-7及依托泊苷对K562／ADM的IC∞分别为（45．9±1．8）及（68．7±4．6）***·L^-1；64μmol·L^-1GP-7作用48h可使G2／M期细胞明显增多，相同情况下依托泊苷则使S期细胞明显增多；GP-7可引起K562／ADM和K562细胞凋亡，但其引起的K562／ADM和K562细胞凋亡率与依托泊苷无明显差异；GP-7可引起K562／ADM和K562细胞典型的凋亡形态学变化和DNA凋亡性降解，但GP-7引起的K562／ADM细胞DNA凋亡性降解弱于K562细胞；128及256μmol·L^-1GP-7或依托泊苷处理K562／ADM和K562细胞48h，GP-7诱导DNA凋亡性降解的作用强于依托泊苷，但32和64μmol·L^-1时作用则相反。结论GP-7可抑制多药耐药白血病细胞株K562／ADM的增殖，诱导细胞凋亡。GP-7抑制多药耐药白血病细胞株K562／ADM的作用优于依托泊苷。