TRAIL联合蛋白酶抑制剂MG132诱导肺癌A549细胞凋亡的实验研究

作     者：王亚伟 欧阳学农 余宗阳 WANG Ya-wei;OUYANG Xue-nong;YU Zong-yang

作者机构：福建医科大学福总临床医学院 南京军区福州总医院肿瘤科福州350025 

出 版 物：《临床肿瘤学杂志》 (Chinese Clinical Oncology)

年 卷 期：2011年第16卷第4期

页      面：294-297页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：2009年度南京军区医学科技创新经费资助项目重点课题(09Z030) 

主　　题：TRAIL 蛋白酶抑制剂MG132 肺癌A549细胞 细胞凋亡 核转录因子 

摘      要：目的观察TRAIL对肺癌A549细胞的体外生长抑制及诱导凋亡作用,并探讨TRAIL与蛋白酶抑制剂MG132联合用药诱导细胞凋亡的作用及其机制。方法采用MTT法检测不同浓度TRAIL对肺癌A549细胞增殖的影响;应用流式细胞仪技术检测TRAIL、蛋白酶抑制剂MG132及其两药联合干预24h对肺癌A549细胞凋亡率的影响;采用Western blotting检测药物干预前后细胞凋亡相关蛋白Caspase-8、Caspase-9以及核转录因子NF-κB的表达情况。结果 MTT结果显示不同浓度TRAIL对肺癌A549细胞的体外抑制作用与剂量效应正相关,24h IC50为96.322μg/ml,48h IC50为43.59μg/ml;流式细胞术显示TRAIL与MG132联合用药后肺癌A549细胞凋亡率明显增高(平均67.65%),与TRAIL(平均23.55%)、MG132(平均25.91%)单药组比较,有显著性差异(P=0.016);Western blotting结果显示,与TRAIL单药组比较,两药联合后细胞凋亡相关蛋白Caspase-8、Caspase-9表达明显增强(P=0.006),抑制细胞凋亡因子NF-κB表达则明显减弱(P=0.04)。结论 TRAIL可抑制A549细胞的增殖,呈浓度依赖关系;TRAIL与蛋白酶抑制剂MG132联合应用可以明显提高细胞凋亡率,可能与蛋白酶抑制剂MG132降低NF-κB的活性,增强细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性,促进凋亡相关蛋白Caspase-8及Caspase-9的表达有关。