家族性高胆固醇血症一家系成员低密度脂蛋白受体基因复合杂合突变分析

作     者：潘晓冬 王绿娅 蔺洁 苏鹏宇 杨娅 刘舒 杜兰平 王旭 PAN Xiao-dong;WANG Lu-ya;UN Jie;SU Peng-yu;YANG Ya;LIU Shu;DU Lan-ping;WANG Xu

作者机构：首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室 华北煤炭医学院附属医院心内科 

出 版 物：《实用儿科临床杂志》 (Journal of Applied Clinical Pediatrics)

年 卷 期：2009年第24卷第13期

页      面：981-984页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目资助(30771986 30772356) 北京市自然科学基金项目资助(7052021 7062010 7092016) 

主　　题：高胆固醇血症,家族性 基因突变 低密度脂蛋白受体 聚合酶链反应-单链构象多态性 复合杂合突变 

摘      要：目的对1例临床确诊为纯合型家族性高胆固醇血症(FH)先证者及其3代家系成员进行基因检测和系谱分析,探讨该FH患儿发病的分子病理基础。方法收集FH先证者家系3代共29例血标本及临床资料。对先证者进行心电图和超声检查。对其家系成员进行血脂测定,改良苯酚-氯仿法提取患儿及家系成员基因组DNA并鉴定,应用多聚酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析结合DNA直接测序方法,检测其低密度脂蛋白受体(LDLR)基因全部18个外显子和启动子及载脂蛋白B100(ApoB100)R3500Q位点,核苷酸序列分析结果与GenBank比对寻找突变。结果1.血管超声示先证者右锁骨下动脉起始,双侧颈总动脉分叉处中段内-中膜轻度增厚,右侧颈总动脉中段后壁多发小钙化斑,主动脉瓣轻度关闭不全;2.该家系排除ApoB100基因R3500Q突变;3.核苷酸序列分析证实先证者及其父亲、祖父和叔叔等6人LDLR基因第10外显子发生W462X杂合突变,为色氨酸改变为终止密码子,使终止密码子在第462位提前出现;先证者及母亲和外祖母LDLR基因第13外显子发生A606T杂合突变,为第1879位G→A碱基置换,导致丙氨酸改变为苏氨酸。结论该FH先证者LDLR基因存在W462X/A606T复合杂合突变,分别来源于父系及母系遗传。这种复合杂合突变患者具有与FH纯合子相同的临床特征。