注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液在比格犬体内的药动学比较

作     者：李金银 李文学 唐原君 陈建明 狄斌 范国荣 LI JinYin;LI WenXue;TANG YuanJun;CHEN JianMing;DI Bin;FAN GuoRong

作者机构：中国药科大学药学院药物分析学教研室南京210009 第二军医大学药学院药物分析学教研室上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室上海200433 

出 版 物：《药学服务与研究》 (Pharmaceutical Care and Research)

年 卷 期：2013年第13卷第3期

页      面：200-204页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家科技重大专项重大新药创制资助项目(2009ZX09301-011) 

主　　题：注射用紫杉醇脂肪乳 紫杉醇注射液 药代动力学 色谱法,高效液相 质谱法,联用 比格犬 

摘      要：目的:建立测定比格犬血浆中紫杉醇浓度的方法,并将其应用于比格犬体内注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液的药动学比较研究。方法:将注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液静脉给药1.5mg/kg后,测定比格犬血浆中的药物浓度,估算并比较药动学数据。血浆样品及内标多西他赛置于96孔板中,进行高通量的液液萃取。结果:紫杉醇的线性范围为2～500ng/ml,最低定量下限为2ng/ml,批内、批间精密度(RSD%)均15%。分别静脉注射两种制剂后,在比格犬血浆中,紫杉醇的t1/2分别为(4.72±0.53)和(4.50±0.81)h,MRT为(2.46±0.38)和(1.82±0.59)h,AUC0～12h为(388.90±63.39)和(711.74±33.70)***-1,AUC0～∞为(411.89±68.44)和(738.35±45.54)***-1,CL为(3.71±0.46)和(2.04±0.11)***-1,Vd为(9.07±1.35)和(3.65±0.91)L/kg。结论:该方法灵敏、准确、专一、简便并且实现高通量分析,适用于注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液在比格犬体内的药动学比较研究。两种制剂的主要药动学参数中c0、AUC、CL、Vd存在显著性差异(P0.05),用梯形面积法(AUC)估算紫杉醇脂肪乳对于紫杉醇普通制剂的相对生物利用度为(54.93±10.82)%。