基于Poly(A)/二氧化硅纳米颗粒的pH可控释放抗肿瘤药物载体

作     者：何晓晓 陈素叶 陈冕 王柯敏 邹振 王玉双 杨淑娜 

作者机构：湖南大学生物学院化学生物传感与计量学国家重点实验室生物纳米与分子工程湖南省重点实验室长沙410082 湖南大学化学化工学院长沙410082 

出 版 物：《科学通报》 (Chinese Science Bulletin)

年 卷 期：2014年第59卷第2期

页      面：181-187页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金重大项目(21190044) 国家自然科学基金(21175039) 湖南省自然科学基金创新研究群体(10JJ7002) 湖南省科技计划(2012TT1003) 国家高技术研究发展计划(2011AA02A114) 高等学校博士学科点专项科研博导类基金(20110161110016)资助 

主　　题：甲氧檗因 聚A链(Poly(A)) 二氧化硅纳米颗粒 pH可控释放药物载体 

摘      要：利用异喹啉类生物碱小分子化合物与腺嘌呤(A碱基)在酸性条件结合力下降的特点,以具有良好生物相容性、DNA酶切保护性以及易于生物修饰的二氧化硅纳米颗粒为载体,发展了一种基于聚A链(Poly(A))/二氧化硅纳米颗粒(Poly(A)/SiNPs)的pH可控释放抗肿瘤药物体系.在该体系中,选择了甲氧檗因(coralyne)作为药物模式分子,通过共价修饰方法在二氧化硅纳米颗粒表面修饰Poly(A),获得Poly(A)/SiNPs颗粒,通过A碱基-甲氧檗因-A碱基结合方式构建了甲氧檗因载药体系.采用琼脂糖凝胶电泳、透射电子显微镜以及荧光光谱等方法对载药体系进行了表征,考察了载药体系的稳定性和在不同pH缓冲液中的释放情况,并采用激光共聚焦成像技术和MTT方法分别考察了该体系在Hela细胞内的定位以及杀伤效果.结果表明:Poly(A)被成功修饰在二氧化硅纳米颗粒上后能很好地与甲氧檗因结合,构建甲氧檗因载药体系,该体系在中性条件具有较好的稳定性,而在酸性条件下(pH6),由于甲氧檗因与A碱基的结合力减弱而被释放出来,实现pH的控制释放.细胞成像结果显示,该载药体系能被细胞内吞并聚集于溶酶体内,通过利用溶酶体的酸性环境释放药物,实现了对肿瘤细胞的杀伤.该体系较好地实现了甲氧檗因抗肿瘤药物的装载和释放,为发展这一类抗肿瘤药物的载体提供了新方法.