神经母细胞瘤抑瘤蛋白1在肺动脉高压大鼠中的表达变化

作     者：孟刘坤 滕晓 袁雯 孟健 李君 刘晓艳 MENG Liu-kun;TENG Xiao;YUAN Wen;MENG Jian;LI Jun;LIU Xiao-yan

作者机构：中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京100037 首都医科大学附属北京朝阳医院医学研究中心北京100020 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2019年第35卷第9期

页      面：1226-1231页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年基金(No 81400034,81500038) 北京市自然科学基金面上项目(No 7172182,7172078) 北京朝阳医院1351人才培养计划(No CYXX-2017-36) 

主　　题：野百合碱 肺动脉高压 肺血管重构 神经母细胞瘤抑瘤蛋白1 生物标志物 诊断 

摘      要：目的 研究神经母细胞瘤抑瘤蛋白1(neuroblastoma suppression of tumorigenicity 1,NBL1)在野百合碱(monocro-taline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hyperten-sion,PAH)大鼠中表达的变化.方法 将40只大鼠随机分为对照组(n=10)和MCT组(n=30).MCT组腹腔注射MCT 60 mg·kg-1,对照组腹腔注射等体积生理盐水;3周、4周、5周后,检测肺组织和血浆中NBL1的变化.结果 MCT注射后3周、4周、5周,大鼠肺组织NBL1 mRNA水平分别下降了70%、81%和89%,蛋白水平分别下降了36%、78%和99%,而NBL1血浆浓度由对照组的(2.82±0.58)μg·L-1分别下降为(1.90±0.55)μg·L-1、(1.51±0.43)μg·L-1、(0.64±0.34)μg·L-1,且与肺血流动力学指标及右室肥厚程度均呈明显负相关;免疫组织化学染色显示,对照组NBL1主要定位于肺小动脉,而MCT组重构肺小动脉鲜有表达;细胞实验发现,NBL1能明显抑制BMP2/4对肺动脉内皮细胞BMP信号通路的激活.结论 NBL1的表达水平在MCT诱导的PAH中逐渐降低,说明NBL1或在肺血管重构中发挥重要的作用,而其血浆水平可能是PAH潜在的生物标志物.