小凹蛋白1-NFκB通路介导乙酰水杨酸姜黄素酯的抗动脉粥样硬化作用

作     者：龚勇珍 孙少卫 杨慧仙 宋露萍 姚海伦 夏伯候 林丽美 李荣东 熊燕 廖端芳 

作者机构：中南大学药学院药理教研室湖南长沙410078 湖南中医药大学干细胞中药调控与应用研究室湖南长沙410208 广州医科大学蛇毒研究所广东广州510182 

出 版 物：《中国现代医学杂志》 (China Journal of Modern Medicine)

年 卷 期：2015年第25卷第9期

页      面：21-26页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No:31371161 No:81173047) 湖南省自然科学基金项目(No:2015JJ6077) 湖南省"十二五"药学重点学科(2011年) 

主　　题：乙酰水杨酸姜黄素酯 动脉粥样硬化 小凹蛋白1 核因子κB 载脂蛋白E敲除小鼠 

摘      要：目的探讨乙酰水杨酸姜黄素酯对动脉粥样硬化病变的作用及机制。方法 40只7周龄Apo E-/-小鼠,随机分为对照组、高脂组、辛伐他汀组[5 mg/(kg·d)]、乙酰水杨酸姜黄素酯低剂量组[23.8 mg/(kg·d)]和乙酰水杨酸姜黄素酯高剂量组[71.5 mg/(kg·d)],其中对照组给予普通饲料,其他组给予高脂饲料喂养。连续干预4周之后处死动物,检测血清中血脂水平;油红O染色法观察小鼠主动脉斑块;ELISA法或免疫组化法检测血清和肝脏炎症因子TNF-α、IL-6水平;Western blot检测小鼠肝脏中小凹蛋白1和NFκB p65的表达。结果与对照组相比,高脂组血清中TC和LDL-C升高,HDL-C降低,主动脉粥样斑块增多。与高脂组相比,乙酰水杨酸姜黄素酯组小鼠血清中的TC和LDL-C降低,肝脏脂质减少,血清和肝脏炎症因子水平下降,而主动脉粥样硬化斑块减轻;肝脏小凹蛋白1水平升高而NFκB p65水平降低。结论乙酰水杨酸姜黄素酯能抑制高脂喂养所致的Apo E-/-小鼠动脉硬化斑块的形成;机制可能与增加肝脏小凹蛋白1、减少NFκB p65蛋白水平,调节肝脏脂质代谢及炎症反应有关。