抑制Fyn可激活Nrf2信号通路减轻大鼠脑出血后氧化应激损伤

作     者：张莉 王露 肖涵 甘荟 陈辉 郑淑月 翟瑄 赵敬 梁平 ZHANG Li;WANG Lu;XIAO Han;GAN Hui;CHEN Hui;ZHENG Shuyue;ZHAI Xuan;ZHAO Jing;LIANG Ping

作者机构：重庆医科大学:儿童发育疾病研究教育部重点实验室国家儿童健康与疾病临床医学研究中心(重庆)儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室重庆400016 重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400016 

出 版 物：《第三军医大学学报》 (Journal of Third Military Medical University)

年 卷 期：2019年第41卷第21期

页      面：2035-2042页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81671158) 重庆市卫计委重点项目(2015ZDXM016) 重庆市科委基础科学与前沿技术重点研究(CSTC2015jcyjBX0144) 

主　　题：脑出血 Fyn 核因子E2相关因子2 氧化应激 HO-1 

摘      要：目的探讨抑制酪氨酸激酶Fyn(tyrosine kinase Fyn)对大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后氧化应激的影响及其潜在机制。方法 96只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为4组:假手术组(Sham组)、脑出血组(ICH组)、阴性对照组(ICH+Si-NC组)和Fyn敲低组(ICH+Si-Fyn组)。基底节注入50μL自体血建立ICH模型,侧脑室注射小干扰片段抑制Fyn的表达,ICH后24 h进行病死率统计、尼氏染色、神经功能评分、血脑屏障通透性检测,ELASA检测ICH大鼠血肿周围脑组织的SOD、GSH、GSH-PX、MDA、H2O2含量,Western blot检测脑组织中Fyn、核因子E2相关因子2(factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)及Nrf2下游血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)和醌氧化还原酶1(quinine oxidoreductase 1, NQO1)的表达。结果与Sham组相比,ICH组脑组织中Fyn的表达增高(P0.05),大鼠病死率增高、神经元变性坏死增多、改良Garcia评分减低、平衡木实验评分增加(P0.05),血脑屏障通透性降低;脑组织SOD、GSH、GSH-PX活力减少(P0.05),而MDA、H2O2含量增加(P0.05);脑组织中Nrf2、HO-1、NQO1的表达增高(P0.05)。ICH组与ICH+Si-NC组无明显差异。与ICH+Si-NC组相比,siRNA-Fyn可有效抑制Fyn的表达,ICH+Si-Fyn组大鼠病死率降低、神经元变性坏死减少、神经功能评分改善(P0.05),血脑屏障通透性降低;脑组织血肿周围SOD、GSH、GSH-PX活力增加(P0.05),而MDA、 H2O2含量减低(P0.05);脑组织中Nrf2、HO-1、NQO1的表达增加(P0.05)。结论抑制Fyn可减轻大鼠脑出血后氧化应激损伤,其机制可能与激活Nrf2信号通路有关。