二甲双胍对肺纤维化大鼠肺组织肺泡上皮-间充质转化的抑制作用及机制

作     者：郝伟 左东泽 张俊秀 蒋莉莉 熊莺 李先伟 杨解人 HAO Wei;ZUO Dong-ze;ZHANG Jun-xiu;JIANG Li-li;XIONG Ying;LI Xian-wei;YANG Jie-ren

作者机构：皖南医学院机能学实验实训中心安徽芜湖241002 皖南医学院中医药管理局中药药理三级实验室安徽芜湖241002 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2019年第35卷第11期

页      面：2042-2049页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：安徽省高校优秀青年人才支持计划重点项目(No.gxyqZD2016170) 2016年校中皖南医学院校中青年科研基金(No.WK201602) 

主　　题：二甲双胍 肺纤维化 上皮-间充质转化 转化生长因子β1 

摘      要：目的:观察二甲双胍(metformin)对肺纤维化大鼠肺泡上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的抑制作用及其可能机制。方法:SD大鼠48只,其中12只设为正常对照组,36只采用博来霉素(5 mg/kg)气管滴注诱导肺纤维化大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组及二甲双胍低剂量(100 mg/kg)和高剂量(300 mg/kg)组。二甲双胍组每日灌服相应剂量的二甲双胍,连续4周。HE染色和Masson染色观察肺组织病理学及胶原沉积的变化,real-time PCR、Western blot及免疫组化检测肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)、I型胶原(collagen I)、III型胶原(collagen III)和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的mRNA和蛋白表达及Smad2/3和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulatedkinase 1/2,ERK1/2)蛋白的磷酸化水平。结果:二甲双胍可上调肺纤维化大鼠肺组织E-cadherin及ZO-1的表达,下调α-SMA、vimentin、collagen I、collagen III和TGF-β1的表达及Smad2/3和ERK1/2蛋白的磷酸化水平(P0.05)。结论:二甲双胍可抑制肺纤维化大鼠肺泡EMT,其机制可能与抑制TGF-β1信号转导通路有关。