肝细胞癌组织和血清中肝细胞生长因子的临床意义

作     者：石文霞 高英堂 王伟丽 景丽 刘彤 郭华 杨斌 杜智 SHI Wen-xia;GAO Ying-tang;WANG Wei-li;JING Li;LIU Tong;GUO Hua;YANG Bin;DU Zhi

作者机构：天津市第三中心医院天津市人工细胞重点实验室300170 天津经济技术开发区企业博士后工作站紫波高科技有限公司分站 天津市第三中心医院肝胆疾病研究所 

出 版 物：《中华检验医学杂志》 (Chinese Journal of Laboratory Medicine)

年 卷 期：2012年第35卷第7期

页      面：598-603页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：天津市应用基础及前沿技术研究计划资助项目(08JCYBJC08300) 天津市卫生局科技基金攻关项目资助课题(11KG112) 

主　　题：肝肿瘤 癌,肝细胞 肝细胞生长因子 逆转录聚合酶链反应 酶联免疫吸附 测定 

摘      要：目的探讨肝细胞生长因子（HGF）在慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌（HCC）患者肝组织和血清中的表达水平及其临床意义。方法收集2003年12月至2008年8月期间天津市第三中心医院11份正常、6份肝炎、20份肝硬化、60份HCC组织（高分化21份、中分化23份、低分化16份），及其癌旁0、1、2、3em组织（NO、N1、N2、N3）各24、21、54和43份。用实时荧光定量逆转录（RT）-PCR分析不同肝组织HGFmRNA表达；同时，用ELISA测定健康体检者、肝炎、肝硬化患者血清标本各20份及HCC患者57份术前1d、术后1周内血清标本的HGF浓度。多组间组织HGFmRNA水平比较用Kruskal—Wallis检验，两组间组织HGFmRNA水平比较用Mann—WhitneyU检验。多组间血清HGF浓度比较用单因素方差分析，两组间血清HGF浓度比较用LSD—t检验。性别、年龄、肿瘤类型、肿瘤直径等临床因素对HCC患者组织、血清HGF水平的影响及其与患者预后的相关分析分别用Logistic回归分析及Cox比例风险模型。筛选出影响患者术后生存的独立预后指标，以中位数水平分层，由Kap]an—Meier生存曲线计算不同分层水平的死亡终点事件发生风险，并用Log—rank检验评价分层间死亡终点事件发生率。结果实时荧光定量RT—PCR检测健康对照组、肝炎、肝硬化、N3、N2、N1、NO、HCC组HGFmRNA表达分别为0．99（0．78～1．66）、2．15（1．06～3．40）、1．78（1．18—2．73）、4．59（2．67～8．63）、3．86（2．25～6．45）、3．12（1．59～5．74）、2．92（0．88～5．99）、0．48（0．19～1．06）；ELISA检测血清HGF在健康体检者、肝炎、肝硬化及HCC患者术前1d、术后1周的浓度分别为（0．31±0．05）、（0．65±0．07）、（1．27±0．30）、（2．06±0．66）及（2．14±0．52）μg/L。不同肝组织相比，HCFmRNA在N3组织中表达最高，而在HCC组织中的表达不仅低于以上各良性肝病组织，而且低于正常肝组织（U=196．50，P=0．03）；不同血清HGF浓度相比，HGF在肝炎、肝硬化、HCC患者血清中的浓度均明显高于健康对照组，且HCC患者术后1周的血清HGF浓度高于其术前血清HGF浓度（t=2．70，P〈0．01）；Logistic回归分析显示，HCC患者癌组织及血清HGF水平分别受肿瘤数目及Child—pugh肝功能分级影响，OR分别为0．15（95％C／：0．03～0．72，P〈0．05）和0．13（95％CI：0．27～0．89，P〈0．05）。Cox比例风险模型分析显示，肿瘤组织HGFmltNA水平、血清HGF浓度是影响HCC患者术后生存的独立预后指标，OR分别为0．02（95％C／：0．00—0．52，P〈0．05）和10．01（95％CI：1.16～86．23，P〈0．05）。以肿瘤组织HGFmRNA2^-△△Cr中位数0．49对HCC患者进行分层分析显示，两组患者术后累计生存率差异无统计学意义（，=0．13，P=0．72）。以血清浓度中位数0．69μg／L对HCC患者进行分层分析，HGF≥0．69μg／L的HCC患者，其术后死亡的风险是HGF〈0．69μg／L患者的2．84倍（95％C／：1．03～7．92，P〈0．05）。结论HCC患者癌组织中HGFmRNA表达降低，但癌旁组织HGFmRNA表达和血清HGF浓度明显升高，且血清HGF浓度影响患者预后，检测血清HGF有望用于评估HCC患者预后。