白藜芦醇激活Sirt1/Nrf2信号减轻川崎病诱发的心肌损伤

作     者：王浩 袁子焰 殷玥 石曌玲 WANG Hao;YUAN Zi-yan;YIN Yue;SHI Zhao-ling

作者机构：空军军医大学西京医院儿科陕西西安710032 中国医学科学院国家心血管疾病临床医学研究中心北京102038 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032 陕西中医药大学第二临床医院儿童医院陕西西安710000 

出 版 物：《心脏杂志》 (Chinese Heart Journal)

年 卷 期：2019年第31卷第6期

页      面：633-637页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：陕西省自然科学基础研究计划项目资助(2019JQ-544) 空军军医大学西京医院学科助推项目资助(XJZT18MJ24) 

主　　题：川崎病 心肌损伤 氧化应激 沉默信息调节因子1/核因子E2相关因子2 

摘      要：目的探讨白藜芦醇在川崎病(KD)诱发心肌损伤中的作用及对Sirt1/Nrf2信号通路的调控。方法 60只4周龄SD大鼠随机分为对照组(Control)、干酪乳杆菌细胞壁成分(LCWE)模拟川崎病组(KD)、白藜芦醇干预KD组(KD+Res)和白藜芦醇联合Sirt1抑制剂EX527干预KD组(KD+Res+EX527),对照组腹腔注射生理盐水0.5 ml,其余各组腹腔注射LCWE 0.5 ml(1 mg/ml),此外,KD+Res组腹腔注射Res(100 mg/kg),KD+Res+EX527组腹腔注射Res(100 mg/kg)和EX527(5 mg/kg)。4周后,小动物超声检测大鼠心脏功能,酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌组织内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和Caspase-3的活性,Western blot检测心肌组织内沉默信息调节因子1(Sirt1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)以及凋亡相关蛋白Bcl2和Bax的蛋白表达水平。结果与对照组相比,KD组左室射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)均明显降低(P 0.05),心肌组织凋亡相关蛋白Bcl2与Bax比值显著降低(P 0.05),Caspase-3活性明显升高(P 0.05),心肌组织中MDA含量增加,而SOD活性降低(P 0.05),Sirt1、Nrf2和HO-1蛋白表达均显著降低(P 0.05);而应用Res后,可显著改善KD引起的心肌损伤,明显降低心肌组织氧化应激程度(P 0.05),并伴有Sirt1、Nrf2和HO-1蛋白表达的升高(P 0.05)。而Sirt1抑制剂EX527可阻断白藜芦醇的保护作用。结论 KD引起的心肌损伤中Sirt1/Nrf2信号通路抑制,氧化应激增强;而Res可通过激活Sirt1/Nrf2信号减轻氧化应激改善KD引起的心肌损伤。