5-氮杂脱氧胞苷增强苯丁酸钠对Kasumi-1细胞的诱导分化和凋亡作用

作     者：郝长来 唐克晶 陈森 邢海燕 王敏 王建祥 Hao Chang-lai;Tang Ke-jing;Chen Sen;Xing Hai-yan;Wang Min;Wang Jian-xiang

作者机构：中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院血液科 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所国家重点实验室 

出 版 物：《中华肿瘤杂志》 (Chinese Journal of Oncology)

年 卷 期：2005年第27卷第3期

页      面：148-151页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目 (3 9970 3 17) 国家杰出青年基金资助项目 (3 0 0 2 5 0 19) 天津市自然科学基金重点项目(0 0 3 80 3 2 11) 

主　　题：细胞生长 凋亡作用 苯丁酸钠 诱导分化 联合 CD11b CD13 组蛋白 DNA甲基化 转录抑制 

摘      要：目的 探讨组蛋白脱乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠 (PB)联合DNA甲基化抑制剂 5 氮杂脱氧胞苷 (5 Aza CdR)阻断AML1 ETO的生物学功能 ,消除AML1 ETO的转录抑制 ,诱导t(8;2 1)急性髓系白血病细胞系Kasumi 1细胞的分化和凋亡作用。方法 应用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)比色法观察PB单药或联合 5 Aza CdR对细胞生长的抑制作用 ;流式细胞术分析细胞周期和检测髓系分化抗原CD11b和CD13的表达 ,判断细胞分化 ;AnnexinV和碘化丙啶 (PI)双标记 ,经流式细胞术分析细胞早期凋亡。结果 (1) 5 Aza CdR可增强PB对Kasumi 1细胞的生长抑制作用 ,半数抑制浓度 (IC50 )下降为 1.95mmol/L。 (2 )PB处理使Kasumi 1细胞阻滞于G0 /G1期 ,5 Aza CdR与PB联合则使细胞阻滞于G2 /M期。 (3)低剂量 5 Aza CdR增强PB诱导Kasumi 1细胞髓系分化抗原CD11b和CD13的表达。 (4)低剂量 5 Aza CdR不能增强PB诱导的Kasumi 1细胞凋亡 ,而高剂量 5 Aza CdR增强PB诱导的Kasumi 1细胞早期凋亡。结论 DNA甲基化抑制剂 5 Aza CdR增强脱乙酰化酶抑制剂PB抑制Kasumi 1细胞生长、诱导分化和凋亡的作用。