载蛋白的脂多糖胺纳米囊泡研究

作     者：李菁 滕伟 洪育冰 蓝雨 王琴梅 LI Jing;TENG Wei;HONG Yu-bing;LAN Yu;WANG Qin-mei

作者机构：中山大学附属第一医院卫生部辅助循环重点实验室 中山大学生物医学工程学院 中山大学附属口腔医院修复科 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2020年第29卷第4期

页      面：456-463页

核心收录：

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81371665、81571015) 广东省自然科学基金资助项目(2015A030313087) 广东省科技计划国际合作项目(2013B051000017,2016A050502012) 广州市科技计划项目(201707010011,201803010102) 

主　　题：脂多糖胺 纳米囊泡 蛋白质药物 载药 释药 

摘      要：目的:制备脂多糖胺纳米囊泡(lipopolysaccharide-amine nanopolymersomes,LNPs),对其载不同性质蛋白及体外释药行为、储存稳定性和热稳定性进行研究,探索其用作蛋白药物载体的可行性。方法:分别以生理条件下带负电荷的牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)和带正电荷的胰蛋白酶(trypsin,Try)为模型药物,采用一步溶解法制得载药囊泡BSA-LNPs和Try-LNPs,并计算其包封率和载药量,利用透射电镜观察载药囊泡形貌,利用粒度仪测定粒径及Zeta电位,通过酶活性、粒径/Zeta电位的变化评价载蛋白囊泡的储存稳定性和热稳定性,采用透析法进行体外释药实验。结果:LNPs能高效负载BSA和Try,其包封率分别为93.6%和59.05%,载药量分别为48.42%和37.13%,载药后粒径分别为132.3和124.0 nm,Zeta电位分别为8.62和11.31 mV。LNPs释放Try的速率较BSA更快。同等处理条件下,Try-LNPs中Try的残余酶活性较游离Try高。Try-LNPs冻干粉于4和-20℃储存1年其酶活性、粒径/Zeta电位均基本不变; Try-LNPs和游离Try的PBS溶液于4℃保存4周,Try-LNPs粒径/Zeta电位基本不变,且残余酶活性较游离Try高。结论:LNPs能高效负载并缓释生理条件下带正/负电荷的蛋白,且基本不影响蛋白活性,具有临床应用潜力。