背根神经节p-CaMKⅡ表达上调在糖尿病神经痛大鼠中的作用

作     者：费雪瑜 邰昭霞 陈卢杭 王涵芝 瞿思颖 何晓芬 方剑乔 蒋永亮 FEI Xueyu;TAI Zhaoxia;CHEN Luhang;WANG Hanzhi;QU Siying;HE Xiaofen;FANG Jianqiao;JIANG Yongliang

作者机构：浙江中医药大学第三临床医学院康复医学院杭州310053 浙江省针灸神经病学研究重点实验室杭州310053 浙江中医药大学针灸研究所杭州310053 

出 版 物：《中国实验动物学报》 (Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica)

年 卷 期：2020年第28卷第2期

页      面：161-166页

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071002[理学-动物学] 

基　　金：国家自然科学基金(8177150103,81804181) 浙江省自然科学基金(LQ17H270003) 

主　　题：糖尿病神经痛 大鼠 背根神经节 磷酸化钙调激酶Ⅱ 

摘      要：目的观察糖尿病神经病理痛(diabetic neuropathic pain,DNP)模型大鼠不同时期背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)上磷酸化钙调激酶II(p-CaMK II)的表达情况。方法1)取21只健康雄性SD大鼠一次性大剂量注射链脲佐菌素(STZ)建立DNP大鼠模型,分别观察造模前(Base),造模后7 d(Day 7),14 d(Day 14),21 d(Day 21),28 d(Day 28)热辐射刺激的缩足反应时间(paw withdrawal latency,PWL)变化情况;并在上述各时间点取大鼠L4-L6 DRG,采用免疫荧光法检测L4-L6 DRG上p-CaMKII阳性细胞表达情况。(2)将20只大鼠随机分为正常+生理盐水(Control+NS)组,模型+生理盐水(DNP+NS)组,模型+CaMKII抑制剂KN93组(DNP+KN93);STZ注射14 d后,DNP+KN93组予以足背注射KN93溶液,其余两组分别予以注射等量NS。结果1)与正常组比较,DNP模型组大鼠D7 PWL无明显改变,Day 14、Day 21、Day 28 PWL显著降低。免疫荧光结果显示,与正常组相比,STZ注射7、14、21、28 d后,DNP大鼠L4 DRG上p-CaMKII的阳性细胞的表达显著升高,L5和L6 DRG上p-CaMKII的阳性细胞表达亦显著上升。(2)KN93干预前,DNP+NS组与DNP+KN93组PWL无显著差异,干预1 h后,与DNP+NS组相比,DNP+KN93组PWL明显升高。结论糖尿病神经病理痛的产生和维持与DRG神经元p-CaMK II表达上调有关,足背注射CaMK II抑制剂KN93可抑制热痛觉过敏反应。