肾性贫血动物模型的制作

作     者：汪杨 李菲 尹忠 魏日胞 WANG Yang;LI Fei;YIN Zhong

作者机构：解放军总医院肾脏病科全军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853 解放军总医院第八医学中心肾脏病科北京100091 南开大学医学院天津300071 

出 版 物：《中国中西医结合肾病杂志》 (Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Nephrology)

年 卷 期：2020年第21卷第4期

页      面：289-292,I0004,I0005页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：科技部国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项项目(2018YFC1704203) 国家自然科学基金资助项目(No.81471027,81273968,81072914) 301百项优势项目(No.YS201408) 

主　　题：肾性贫血 马兜铃酸 肾间质纤维化 促红细胞生成素 

摘      要：目的:应用适量马兜铃酸(aristolochic acid,AA)探索创建肾性贫血小鼠模型。方法:6周龄雄性C57BL/6小鼠分3组,正常对照组;马兜铃酸腹腔注射组:AA/2d组(马兜铃酸3 mg·kg^(-1)·2 d^(-1))和AA/3d组(3 mg·kg^(-1)·3 d^(-1)),共给药6周。造模第6、9、12周观察肾功能、贫血指标、肾脏病理评分、肾纤维化及肾组织EPO的蛋白表达情况。结果:给药6周时,血肌酐AA/2d组(29.9±1.5)μmol/L和AA/3d组(31.0±1.9)μmol/L均明显高于对照组(8.7±1.4)μmol/L,P0.001;Hb水平AA/2d组(88.3±3.1)g/L、AA/3d组(85.7±7.4)g/L都明显低于对照组(148.7±4.9)g/L,P0.001;HCT值AA/2d组、AA/3d组分别为0.30±0.01、0.29±0.02还是都明显低于对照组(0.51±0.02),P0.001;肾脏病理呈现明显的肾间质纤维化,肾组织中EPO蛋白表达水平下降,提示肾性贫血模型成功。连续观察9、12周,上述变化持续存在,但AA/2d、AA/3d组间的临床病理指标无统计学意义。结论:3 mg·kg^(-1)·3 d^(-1)马兜铃酸连续给药6周可成功建立合格稳定的肾性贫血小鼠模型,该模型临床表现为不可逆的肾衰竭和贫血,肾组织中的促红素表达下降,肾脏病理表现为慢性肾间质纤维化。