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HMGB1 RNA干扰对博莱霉素诱导肺纤维化小鼠α平滑肌肌动蛋白的抑制作用

HMGB1 RNAi inhibits α-smooth muscle actin expression in mice with bleomycin-induced lung fibrosis

作     者:蔡琳 徐军 

作者机构:广东食品药品职业学院国际学院广州510520 广州医学院第一附属医院广州呼吸疾病研究所呼吸疾病国家重点实验室510120 

出 版 物:《免疫学杂志》 (Immunological Journal)

年 卷 期:2013年第29卷第4期

页      面:322-326页

核心收录:

学科分类:1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含:心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主  题:肺纤维化 高迁移率族蛋白B1 α平滑肌肌动蛋白 上皮间质转分化 

摘      要:目的观察RNA干扰降低高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在肺内的表达对博莱霉素致肺纤维化小鼠α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,探讨HMGB1在肺纤维化上皮间质转分化中的作用。方法将40只4~6周龄C57BLB/c雄性小鼠随机分为PBS对照组(气管滴入PBS),纤维化组(气管滴入博莱霉素3 mg/kg),HMGB1 RNAi组(气管滴入博莱霉素3 mg/kg+气管滴入siRNA 20μl)和RNAi阴性对照组(气管滴入博莱霉素3 mg/kg+气管滴入siRNA阴性对照20μl)。实验第10天处死小鼠,肺组织切片行HE和Masson染色观察肺组织病理改变,RT-PCR法检测HMGB1和α-SMA的表达。免疫组化检测HMGB1和α-SMA蛋白表达。结果 RNAi组肺病理损伤较纤维化组减轻,气道上皮下胶原沉积减少,肺组织HMGB1 mRNA表达和蛋白表达均显著下降(P0.01);同时,RNAi组肺α-SMA的mRNA表达和蛋白表达亦较纤维化组明显减少(P0.01)。结论 HMGB1 RNAi抑制了HMGB1表达,减轻了博莱霉素诱导的肺纤维化改变,可能与其抑制α-SMA的活化和表达有关。

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