9-取代巴马汀衍生物抗幽门螺杆菌活性研究

作     者：范田运 庞晶 曾庆轩 汪燕翔 游雪甫 宋丹青 FAN Tian-yun;PANG Jing;ZENG Qing-xuan;WANG Yan-xiang;YOU Xue-fu;SONG Dan-qing

作者机构：中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所、北京市抗感染重点实验室北京100050 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2020年第55卷第6期

页      面：1237-1244页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2019-12M-1-005,2017-I2M-1-012) 北京市自然科学基金资助项目(7172136) 国家自然科学基金资助项目(81603195) 

主　　题：9-取代巴马汀 幽门螺杆菌 构效关系 分子对接 

摘      要：本研究共设计合成了15个9-取代巴马汀(palmatine,1,异喹啉生物碱类)衍生物,首次评价了其体外抗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)活性。初步构效关系表明9-位引入适当的二级胺取代基利于抗菌活性提高。其中,代表性化合物5a对部分甲硝唑耐药菌株显示较好活性,最低抑菌浓度(MICs)值为4μg·mL^-1,优于先导物1。另外,5a显示良好安全性,口服LD501000 mg·kg^-1。分子对接实验结果提示,化合物5a可能通过作用于Hp脲酶而发挥抑菌作用。本研究结果为巴马汀类衍生物发展成一类新颖抗Hp联合用药组分提供了重要科学数据。