氧化苦参碱协同增加环磷酰胺诱导小鼠肝毒性的研究

作     者：赵青 黄镇林 卫梦娟 管辉达 张少波 陆宾 季莉莉 ZHAO Qing;HUANG Zhen-lin;WEI Meng-juan;GUAN Hui-da;ZHANG Shao-bo;LU Bin;JI Li-li

作者机构：上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2020年第55卷第6期

页      面：1193-1200页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家“重大新药创制”科技重大专项(2015ZX09501004-002-002) 上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划(ZY(2018-2020)-CCCX-5002) 

主　　题：氧化苦参碱 环磷酰胺 肝毒性 CYP2B10 联合给药 

摘      要：环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)是治疗多种肿瘤的一线化疗药,但过量应用可引起肝损伤。本文旨在探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)与CPA的联合给药是否会加剧其肝毒性,并初步阐明其机制。小鼠单独给药OMT(100 mg·kg^-1)不同时间后,检测肝组织Cyp2b10 mRNA和CYP2B10蛋白表达。小鼠灌胃(intragastric adminis‐tration,ig)给药不同剂量OMT,同时隔天腹腔注射(intraperitoneal injection,ip)给予CPA(200 mg·kg^-1),10天后,检测血清谷丙/谷草转氨酶(alanine/aspartate aminotransferase,ALT/AST)活力,记录小鼠死亡率,检测肝组织Cyp2b10mRNA水平,并分析ALT/AST活力、死亡率和Cyp2b10 mRNA水平间的相关性。本文中动物福利和实验过程均遵循上海中医药大学实验动物伦理委员会的规定。结果发现,OMT单独给药可以显著提高小鼠肝组织中Cyp2b10mRNA和CYP2B10蛋白表达(P0.05),并增强其酶活性(P0.05)。OMT与CPA联合给药后,可明显提高CPA引起的小鼠死亡率(33.3%→58.3%);血清生化指标分析以及肝组织Cyp2b10 mRNA水平分析结果显示,OMT可进一步提高CPA诱导的小鼠血清ALT和AST活力以及肝组织Cyp2b10 mRNA水平(P0.05)。血清ALT/AST活力与小鼠死亡率和肝组织Cyp2b10 mRNA水平之间均有良好的相关性。以上结果说明,OMT可以通过诱导小鼠肝组织Cyp2b10 mRNA表达,提升CYP2B10酶活性,促进CPA在肝脏代谢,从而加剧其诱导的肝毒性。