瑞舒伐他汀对风湿性心脏病伴心房颤动患者心房成纤维细胞体外增殖与凋亡的影响

作     者：段长恩 秦卫玲 智明星 郭晓亮 周朝元 韩培立 DUAN Chang′en;QIN Weiling;ZHI Mingxing;GUO Xiaoliang;ZHOU Chaoyuan;HAN Peili

作者机构：新乡医学院第一附属医院心血管外科河南卫辉453100 新乡医学院第三附属医院血液内科河南新乡453003 新乡医学院第一附属医院心血管内科河南卫辉453100 

出 版 物：《新乡医学院学报》 (Journal of Xinxiang Medical University)

年 卷 期：2020年第37卷第6期

页      面：517-521页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：新乡医学院第一附属医院青年基金项目(编号:QN-2017-B005) 

主　　题：风湿性心脏病 心房颤动 瑞舒伐他汀 增殖 凋亡 

摘      要：目的探讨瑞舒伐他汀对风湿性心脏病伴心房颤动(AF)患者心房成纤维细胞体外增殖与凋亡的影响。方法选择2018年1~12月在新乡医学院第一附属医院心血管外科确诊为风湿性心脏病伴永久性AF患者50例为研究对象,获取患者左心耳组织并应用Massion染色观察其纤维化程度;分离左心耳组织中成纤维细胞,将细胞分为对照组、10-5mol·L^-1瑞舒伐他汀(ROS)组、10-6mol·L^-1ROS组、10-7mol·L^-1ROS组、10-5mol·L^-1ROS+10-5mol·L^-1焦磷酸法尼酯(FPP)组、10-6mol·L^-1ROS+10-5mol·L^-1FPP组、10-7mol·L^-1ROS+10-5mol·L^-1FPP组,分别加入含对应上述终浓度药物的达尔伯克改良伊格尔培养基(DMEM)100μL,共培养72 h,对照组细胞加入等量含体积分数10%胎牛血清的DMEM。采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法测各组成纤维细胞的增殖情况,Edu法测各组成纤维细胞DNA合成率,实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组成纤维细胞中凋亡相关基因的表达。结果风湿性心脏病伴AF颤患者左心耳组织出现明显的成纤维细胞增生并伴有部分心肌细胞的凋亡和溶解,胶原容积分数为(10.25±1.10)%。各干预组细胞的增殖能力均低于对照组(P0.05),10^-7mol·L^-1ROS+10^-5mol·L^-1FPP组、10^-6mol·L^-1ROS+10-5mol·L^-1FPP组、10^-5mol·L^-1ROS+10^-5mol·L^-1FPP组细胞增殖能力均高于对应浓度ROS组(P0.05)。各干预组细胞DNA合成率均低于对照组(P0.05),10^-7mol·L^-1ROS+10^-5mol·L^-1FPP组、10^-6mol·L^-1ROS+10^-5mol·L^-1FPP组、10^-5mol·L^-1ROS+10^-5mol·L^-1FPP组细胞DNA合成率均高于对应浓度ROS组(P0.05)。各干预组细胞抗凋亡基因Bcl-2和凋亡抑制蛋白-1(IAP-1)相对表达量均低于对照组(P0.05),促凋亡基因Bax和Smac相对表达量均高于对照组(P0.05);10-7mol·L^-1ROS+10^-5mol·L^-1FPP组、10^-6mol·L^-1ROS+10^-5mol·L^-1FPP组、10^-5mol·L^-1ROS+10^-5mol·L^-1FPP组细胞抗凋亡基因Bcl-2和IAP-1的相对表达量均高于对应浓度ROS组(P0.05),促凋亡基因Bax和Smac的相对表达量均低于对应浓度ROS组(P0.05)。结论风湿性心脏病伴AF患者的左心房组织出现明显的纤维化,ROS可以抑制体外培养成纤维细胞的增殖并促进其凋亡。