糖皮质激素对抗血清剥夺诱导的小鼠肝癌细胞凋亡作用及机制研究

作     者：王贵平 曹明月 李高翔 黄薇 杨楠 刘雁勇 WANG Gui-ping;CAO Ming-yue;LI Gao-xiang;HUANG Wei;YANG Nan;LIU Yan-yong

作者机构：西藏大学医学院西藏拉萨850000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理学系北京100005 

出 版 物：《实用医院临床杂志》 (Practical Journal of Clinical Medicine)

年 卷 期：2020年第17卷第4期

页      面：1-4页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家科技重大专项(编号:2019ZX09301170) 北京市自然科学基金(编号:7172134,7192128) 中国医学科学院医学与健康科技创新工程(编号:2016-I2M-3-004) 国家自然科学基金(编号:81972688) 协和青年科研基金与中央高校基本科研业务费专项基金(编号:3332015113,2017350002) 

主　　题：血清剥夺 糖皮质激素受体 细胞凋亡 Hsp90 

摘      要：目的探讨糖皮质激素对血清剥夺条件下小鼠肝癌细胞系H22凋亡的影响及相关机制。方法血清剥夺诱导H22细胞凋亡的同时分别添加不同浓度的糖皮质激素皮质酮(CORT)以及糖皮质激素受体拮抗剂RU486,将细胞依次分为对照组、血清剥夺组、CORT组(0.25、0.5、1μmol/L)、RU486组(1μmol/L)、CORT+RU486组(1μmol/L CORT+1μmol/LRU486),24 h后流式细胞术染色检测H22细胞凋亡水平变化。同时,在正常血清培养条件下,CORT(1μmol/L)处理H22细胞48 h后提取细胞各组分蛋白进行蛋白质免疫印迹实验,检测糖皮质激素受体(GR)核转位以及Hsp90蛋白表达水平变化。结果与对照组相比,血清剥夺组H22细胞凋亡水平显著升高(P0.001);CORT处理后细胞凋亡水平与血清剥夺组相比又显著降低(P0.05),并呈现剂量依赖性;CORT与RU486联合处理后H22细胞凋亡水平与CORT(1μmol/L)组相比又显著升高(P0.001)。在正常血清培养条件下,CORT处理后H22细胞中GR核转位增加,同时协助GR进行核转位的热休克蛋白(Hsp90)表达水平升高。结论糖皮质激素可以对抗血清剥夺诱导的小鼠肝癌H22细胞凋亡,其机制可能与Hsp90协助下增强的GR核转位有关。