组蛋白去乙酰化酶9对肾小球发育的调控

作     者：李知 侯庆 汪玲 朱小东 翟修文 秦卫松 曾彩虹 陈朝红 刘志红 LI Zhi;HOU Qing;WANG Ling;ZHU Xiaodong;ZHAI Xiuwen;QIN Weisong;ZENG Caihong;CHEN Zhaohong;LIU Zhihong

作者机构：中国人民解放军第二军医大学南京临床医学院(东部战区总医院)国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所南京210016 

出 版 物：《肾脏病与透析肾移植杂志》 (Chinese Journal of Nephrology,Dialysis & Transplantation)

年 卷 期：2020年第29卷第3期

页      面：242-246页

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071008[理学-发育生物学] 

基　　金：江苏省自然科学基金(20181237) 江苏省临床医学中心(YXZXA2016003) 

主　　题：肾小球发育 组蛋白去乙酰化酶9 肾脏祖细胞 足细胞 

摘      要：目的:研究组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase,hdac9)缺失对肾小球发育的影响.方法:利用全胚胎原位杂交检测斑马鱼hdac9在受精后24h、36h、48h、60h、72h的表达分布;应用基因编辑技术CRISPR/Cas9构建hdac9基因敲除模型;透射电镜观察hdac9基因敲除对肾脏超微结构的影响;利用全胚胎原位杂交检测hdac9敲除后对肾脏祖细胞和足细胞标志物表达的影响;在hdac9基因敲除斑马鱼中,回输hdac9 mRNA以恢复hdac9缺失的表型.结果:全胚胎原位杂交检测发现hdac9在斑马鱼前肾发育阶段高峰度表达,即受精后24h开始表达,直至肾小球发育完成hdac9表达消失;透射电镜观察发现hdac9基因敲除导致肾小球发育障碍,肾脏祖细胞标志物(lhx1a,pax2a,mafba和wt1b)和足细胞标志物(podocin和nephrin)表达均显著抑制;在hdac9基因敲除斑马鱼中回输hdac9 mRNA可明显恢复hdac9基因敲除的表型.结论:hdac9在肾小球发育阶段表达,为肾小球发育所必需的,可能具有调控肾脏祖细胞增殖以及祖细胞向足细胞分化的功能.