CX3CL1/CCL26-CX3CR1通路在原发性胆汁性胆管炎免疫机制中的作用

作     者：曹逸涵 孙晓川 陈志磊 张硕 赵丽伶 孙金磊 邵体红 董振华 陈华 邓垂文 常晓燕 李永哲 杨云娇 费允云 王立 张奉春 CAO Yi-han;SUN Xiao-chuan;CHEN Zhi-lei;ZHANG Shuo;ZHAO Li-ling;SUN Jin-lei;SHAO Ti-hong;DONG Zhen-hua;CHEN Hua;DENG Chui-wen;CHANG Xiao-yan;LI Yong-zhe;YANG Yun-jiao;FEI Yun-yun;WANG Li;ZHANG Feng-chun

作者机构：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科北京100730 

出 版 物：《中华临床免疫和变态反应杂志》 (Chinese Journal of Allergy & Clinical Immunology)

年 卷 期：2020年第14卷第3期

页      面：183-189页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助(2019XK320022) 国家自然科学基金青年项目(81501414,81501410) 首发科研专项青年项目(2016-4-40111) 国家重点研发计划:干细胞移植治疗典型免疫疾病的创新策略及应用实践(2016YFA010100) 大学生创新训练计划项目(2017zlgc0604) 

主　　题：原发性胆汁性胆管炎 CX3CL1-CX3CR1 CCL26 免疫机制 肝内胆管上皮细胞 

摘      要：目的探究CX3CL1/CCL26-CX3CR1通路在原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)免疫机制中的作用。方法收集PBC患者和健康对照者外周血及肝脏病理标本,采用ELISA检测血浆CX3CL1及CCL26水平,流式细胞术检测外周血单个核细胞各亚群中CX3CR1+细胞比例。使用免疫组化分析肝活检组织中CX3CL1和CCL26表达情况。采用ELISA和流式细胞术检测不同细胞因子及LPS刺激下,体外培养的人肝内胆管上皮细胞中CX3CL1/CCL26-CX3CR1通路表达水平变化。结果共纳入PBC患者40例、健康对照者18例。PBC患者血浆CX3CL1水平[(0.690±0.271)ng/mL]较健康对照者[(0.540±0.101)ng/ml]显著升高(P=0.044)。PBC患者血浆CCL26浓度[(8.94±4.09)pg/mL]较健康对照者[(6.75±1.86)pg/mL]有升高趋势,但无统计学差异(P=0.104)。与健康对照者相比,PBC患者CX3CR1表达水平在NKT-like细胞[(63.5±25.4)%vs.(78.6±18.0)%,P=0.026]和CD4^+T细胞[(5.5±5.4)%vs.(13.7±9.0)%,P=0.003]中显著增高,且后者这一差异在其CD28+和CD28-亚群中均显著。PBC患者肝脏胆管上皮细胞同时高表达CX3CL1和CCL26,健康对照者则弱表达CX3CL1,无CCL26表达。人肝内胆管上皮细胞CX3CL1表达水平在IFN-γ刺激下显著增加,CCL26表达在IL-4、IL-13刺激下显著增加;在IFN-γ刺激下,CX3CR1表达显著升高。结论PBC患者肝内胆管上皮细胞可能在IFN-γ刺激下CX3CL1表达增加,在IL-4和IL-13刺激下CCL26表达增加,其受体CX3CR1在外周血NKT-like细胞和CD4^+T细胞中表达上调。CX3CL1和CCL26可能通过CX3CR1协同介导PBC胆管上皮损伤。