用非模型依赖法和威布尔模型法研究富马酸替诺福韦酯口服固体制剂的溶出行为

作     者：秦淑娜 顾圣莹 汪硕闻 陈永智 范国荣 范琦 QIN Shuna;GU Shengying;WANG Shuowen;CHEN Yongzhi;FAN Guorong;FAN Qi

作者机构：重庆医科大学药学院药物分析教研室重庆400016 上海交通大学附属第一人民医院临床药学科上海200080 

出 版 物：《药学服务与研究》 (Pharmaceutical Care and Research)

年 卷 期：2020年第20卷第4期

页      面：278-283页

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81702713) 上海市卫生计生系统重要薄弱学科建设计划项目(2016ZB0302) 

主　　题：富马酸替诺福韦酯 口服固体制剂 溶出度一致性评价 色谱法,高效液相 非模型依赖法 威布尔模型法 

摘      要：目的:建立HPLC法测定富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)口服固体制剂的溶出度,并用两种评价方法对国内4个厂家生产的TDF口服固体制剂仿制药与其原研药的溶出度进行一致性评价。方法:建立并验证测定TDF口服固体制剂在4种溶出介质中浓度的HPLC法。在桨转速优化和耐用性评价的基础上,建立TDF口服固体制剂溶出度评价方法,并采用非模型依赖法和威布尔模型法评价TDF口服固体制剂仿制药与原研药溶出行为的一致性。结果:所建立的HPLC法专属性良好,TDF在103.01~1030.10μg/ml范围内线性关系良好(r0.999),精密度RSD均0.05)。用非模型依赖法评价时,在4种溶出介质中,除胶囊剂外,其余3种TDF仿制药片与原研药均在15 min内溶出85%。用威布尔模型法评价时,3种仿制药片与原研药的溶出参数存在差异,国内不同厂家生产的TDF片的溶出参数也存在较大差异,其中C厂生产的TDF片在4种溶出介质中药物溶出50%的时间参数(T 50)、药物溶出63.2%的时间参数(T d)和药物溶出85%的时间参数(T 85)分别是A厂产品的35.31、18.08及5.21倍。结论:本研究建立的HPLC法适用于TDF口服固体制剂溶出度的一致性评价。仅用非模型依赖法评价TDF口服固体制剂的溶出行为存在局限,用威布尔模型法可以更准确地描述不同厂家仿制药的溶出行为。不仅TDF口服固体制剂仿制药与原研药的溶出行为存在差异,而且国内不同厂家生产的TDF仿制药片剂的溶出行为也存在显著差异。