阈下剂量钙拮抗剂的血药峰浓度测定

作     者：林盛 江泽斌 郑付春 石刚刚 

作者机构：汕头大学医学院药理学教研室广东汕头515041 汕头大学医学院第一附属医院临床药理实验室广东汕头515041 

出 版 物：《汕头大学医学院学报》 (Journal of Shantou University Medical College)

年 卷 期：2020年第33卷第3期

页      面：129-135页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81870276,81473215) 广东省公益研究与能力建设专项资金项目(2014A020212290) 

主　　题：阈下剂量 钙拮抗剂 血药峰浓度 

摘      要：目的:证明急性心肌梗死患者口服维拉帕米20 mg,小鼠腹腔注射维拉帕米1.0 mg/kg、硝苯地平0.3 mg/kg、地尔硫?0.5 mg/kg和碘化N-正丁基氟哌啶醇1.0 mg/kg是不引起钙通道阻断所致血液动力学变化的阈下剂量。方法:急性心肌梗死患者随机分组,实验组50例患者经皮冠状动脉介入治疗前口服含20 mg Ver注射液的温水20 mL,安慰剂组30例患者口服温水20 mL,给药1.5 h后经肘部静脉采血1 mL。C57小鼠随机分组,分别腹腔注射阈下剂量与最小有效剂量的维拉帕米、硝苯地平、地尔硫?和碘化N-正丁基氟哌啶醇,多时间点经眼眶后静脉丛采血210μL。离心收集含药血浆样品,采用高效液相色谱串联质谱法测定含药血浆浓度。结果:患者的维拉帕米血药峰浓度低于临床最小有效浓度;小鼠的维拉帕米、硝苯地平、地尔硫?和碘化N-正丁基氟哌啶醇的血药峰浓度低于最小有效剂量的血药浓度。结论:急性心肌梗死患者口服维拉帕米注射液20 mg的剂量是阈下剂量;小鼠腹腔注射维拉帕米1.0 mg/kg、硝苯地平0.3 mg/kg、地尔硫?0.5mg/kg和碘化N-正丁基氟哌啶醇1.0 mg/kg的剂量基本确定为阈下剂量。