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康复训练结合神经营养因子3-壳聚糖支架改善脊髓损伤大鼠骨骼肌形态和运动功能

Rehabilitation training combined with neurotrophin 3-chitosan scaffolds enhanced skeletal muscle morphology and functional recovery in rats with spinal cord injury

作     者:陈星颖 郝飞 高钰丹 赵文 段红梅 杨朝阳 李晓光 Chen Xingying;Hao Fei;Gao Yudan;Zhao Wen;Duan Hongmei;Yang Chaoyang;Li Xiaoguang

作者机构:首都医科大学神经生物学系北京市100069 北京航空航天大学生物与医学工程学院生物材料和神经再生北京市重点实验室北京市100083 北京航空航天大学医工交叉创新研究院生物医学工程高精尖创新中心北京市100083 

出 版 物:《中国组织工程研究》 (Chinese Journal of Tissue Engineering Research)

年 卷 期:2021年第25卷第16期

页      面:2514-2520页

学科分类:1002[医学-临床医学] 08[工学] 1010[医学-医学技术(可授医学、理学学位)] 080501[工学-材料物理与化学] 0805[工学-材料科学与工程(可授工学、理学学位)] 080502[工学-材料学] 100215[医学-康复医学与理疗学] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金(81941011,31730030,31650001,31320103903),项目负责人:李晓光 国家自然科学基金(31670988,31971279),项目负责人:杨朝阳 国家自然科学基金(31771053),项目负责人:段红梅 国家重点研发计划(2017YFC1104002,2017YFC1104001),项目负责人:李晓光 北京市科技计划(Z181100001818007),项目负责人:杨朝阳 北京市教育委员会2018年度科技计划重点项目(KZ201810025030),项目负责人:杨朝阳 中国博士后科学基金面上项目(230210465),项目负责人:郝飞 

主  题:材料 神经营养因子3 脊髓损伤 生物活性支架 康复训练 运动终板 骨骼肌 

摘      要:背景:前期研究显示,神经营养因子3(neurotrophin 3,NT3)-壳聚糖可诱发脊髓损伤大鼠内源性神经发生和轴突再生,促进大鼠运动和感觉功能恢复。目的:观察康复训练结合NT3-壳聚糖活性生物材料支架对完全性脊髓损伤大鼠骨骼肌形态变化和功能恢复的影响。方法:将50只成年雌性Wistar大鼠随机分为5组,每组10只:假手术组不造模,其余4组制备T7-T8全切5 mm脊髓损伤模型,单损组造模后不进行任何干预,另3组分别给予康复训练、NT3-壳聚糖活性生物材料支架、NT3-壳聚糖活性生物材料支架结合康复训练干预,康复训练于造模后2周开始。造模前及造模后2,4,6,8,10,12周对各组大鼠进行开放场地的BBB评分;造模后12周,取后肢骨骼肌(胫骨前肌、腓肠肌、比目鱼肌)进行苏木精-伊红和乙酰胆碱酯酶染色,评定各组大鼠肌肉萎缩和运动终板的变化情况。实验方案经首都医科大学动物实验委员会批准(批准号为AEEI-2018-105)。结果与结论:①假手术组术后各时间点的BBB评分高于其他4组(P0.05),NT3-壳聚糖结合康复训练组造模后8,10,12周的评分高于单损组、单损结合康复训练组、NT3-壳聚糖组(P0.05);②造模后12周苏木精-伊红染色显示,造模4组的各骨骼肌肌纤维横截面积和直径小于假手术组(P0.05),其中NT3-壳聚糖结合康复训练组各骨骼肌肌纤维横截面积和直径大于单损组、单损结合康复训练组、NT3-壳聚糖组(P0.05);③造模后12周乙酰胆碱酯酶染色显示,造模4组各骨骼肌的运动终板乙酰胆碱酯酶平均吸光度值均低于假手术组(P0.05),其中NT3-壳聚糖结合康复训练组高于单损组、单损结合康复训练组、NT3-壳聚糖组(P0.05);④结果表明,康复训练结合NT3-壳聚糖活性生物材料支架植入能有效防止完全性脊髓损伤大鼠后肢骨骼肌肌肉萎缩,提高运动终板乙酰胆碱酯酶活性,减轻神经肌肉接头退变,改善大鼠后肢运动功能。

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