全反式维甲酸对球囊损伤大鼠胸主动脉内皮后内膜增生、PCNA、P16和PDGF-BB表达的影响

作     者：张先明 

作者单位：青岛大学 

学位级别：硕士

导师姓名：董果雄

授予年度：2003年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：维甲酸 球囊损伤 血管平滑肌细胞 增值细胞核抗原 P16 血小板衍生生长因子 

摘      要：目的 观察全反式维甲酸（all-trans Retinoic Acid,ATRA）对球囊损伤大鼠胸主动脉内皮后内膜增生及增殖细胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、P16和血小板衍生生长因子BB（Platelet derived growth factor-BB,PDGF-BB）表达的影响，探讨ATRA对经皮冠状动脉腔内成形术（Percutanous transluminal coronaryangioplasty,PTCA）后再狭窄的防治作用及其作用机制。 方法 球囊剥脱大鼠胸主动脉内皮，并随机将大鼠分为手术组、ATRA治疗组及对照组，各组均于术前4d灌胃至处死，除对照组于术后14d处死大鼠外，其他两组分别在术后2、7、14和28d处死并摘除胸主动脉，以血管横截面计算内膜面积以表示增生程度，通过组织学检查和免疫组化技术检测内膜增生情况、PCNA、P16、PDGF-BB的表达及ATRA(30mg·kg-1·d-1)灌胃对它们的影响。 结果 ①手术组（7d、14d、28d时）较对照组内膜明显增生，管腔明显狭窄②治疗组（7d时）新生内膜厚度、横截面积（0.0475±0.0091 vs 0.0703±0.0135，P0.05）内膜／中膜横截面积比（0.0878±0.0206 vs 0.2650±0.0565，P0.05）明显小于手术组，而管腔面积无明显差异（1.8668±0.0943 vs 1.7903±0.1024，P0.05）；治疗组（14d、28d）新生内膜面积（0.0571±0.0150 vs 0.1451±0.0324，P0.01；0.0747±0.0167 vs 0.1728±0.0301，P0.01），内膜／中膜面积比（0.1084±0.0326vs0.2650±0.0565，P0.01；0.1067±0.0346 vs 0.2837±0.0501，P0.01）明显小于手术组，而管腔面积治疗组明显大于手术组（1.9134±0.1106 vs 1.6908±0.1129，P0.01；1.9012±0.0848 vs 1.6405±0.0878，P0.01）；③免疫组化显示PCNA、P16、PDGF-BB在正常血管组织极少表达，PCNA于损伤后2d在中膜表达，随后表达减少，损伤后7d，主要在内膜表达，14d向管腔表面聚集；在手术组各时间点P16的表达无明显变化，而治疗组在血管损伤后14d P16的表达达高峰；PDGF-BB的表达在术后14d达到高峰，28d明显下降。④治疗组PCNA阳性表达指数显著小于手术组（分别为中膜2d时12.1643±1.5722 vs 24.0168±1.9890，P0.01；7d时4.6229±0.9471 vs 9.8436±1.8201，P0.01）；内膜7d是16.8393±1.1083 vs 35.6759± 中文摘要 3.2795，P0.05），而在术后7d、14d、28d手术组显著减少于治疗组（分别为8.8711士1.7182 vs 1 7.5652土1 .3261，P0.01;9.0121士l.6322vs22.0942士3.0691，P0.01;8.5321 土1.5462 vs 15.2131士1.6592，P0.01）;⑥术后Zd、7d、14d、28d治疗组PDGF 阳性表达指数显著小于手术组（分别为113.1912士37.5321 vs 176.0212士34.8721， P0 .01:1 45.3212士54.18 vs 356.7121士78.6512，P0.01;186.8921士 65.0312 vs 6 1 1 .4021士95.9812，P0.01;95.6312士28.7221 vs 182.6812士35.7421，P0.01）。 结论①血管内皮损伤后，中膜平滑肌细胞向内膜下迁移，内膜增厚，血管 重塑、管腔狭窄，是PTCA术后再狭窄的病理基础;②PCNA、PDGF一BB在正常血 管组织很少表达，血管内皮损伤后PCNA、PDGF一BB表达明显增多，并促进内膜增