辣椒素受体基因多态性与肠易激综合征的相关性

作     者：张志强 

作者单位：兰州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王沁

授予年度：2010年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：肠易激综合征 辣椒素受体 限制性酶切片段多态性 内脏高敏感性 

摘      要：目的：肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome, IBS)是一种常见的肠道功能紊乱性疾病,以反复发作性腹痛、腹部不适为主要特征同时伴排便习惯改变,发病机制目前尚未完全阐明,遗传因素可改变个体对IBS的易感性,基因多态性在IBS发病过程中起着重要作用,本课题研究内脏感知异常和辣椒素受体(Transient Receptor Potential ***1)基因多态性与IBS的关系。 方法：以罗马III诊断标准纳入病例73例,正常对照65例,(1)采用聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction, PCR)限制性酶切片段多态性(Restriction Fragment Length Polymorphism, RFLP)方法对研究对象进行TRPV1的基因型和等位基因分析,并对突变的纯合基因型进行直接测序,比较两组之间的差别；(2)采用PC Polygraf ID高分辨率多通道胃肠功能检测仪和8通道带气囊灌注式测压管检测31例IBS患者和16例正常对照组直肠肛管感觉,记录初始感觉阈值(First Sensation Volume, FSV)、排便阈值(Defecating Sensation Volume,DSV)、排便窘迫阈值(Maximum Tolerable Volume, MTV)和最大容量感觉阈值(Painful Sensation Volume, PSV)。 结果：测出3种TRPV1基因型：CC型、CT型、TT型。IBS组CC基因型的频率明显高于对照组(25例VS 10例,χ2=6.858,P=0.032),等位基因C的频率IBS组明显高于正常对照组(93 VS 67,χ2=4.174,P=0.041),IBS组与对照组之间有统计学差异(P0.05)；TT基因型的测序结果在NCBI网站进行BLAST比对发现在-116位为T,与预期结果相符合；与对照组相比,IBS组个体的FSV(24.71ml±5.52mlvs 32.86ml±5.67ml, P=0.019); DSV (64.29ml±9.75ml vs 80.01ml±14.41 ml, P=0.03); MTV (84.57ml±9.07ml vs 133.57ml±9.88ml, P0.001); PSV (143.57ml±9.89ml vs 231.42ml±12.49ml,P0.001)明显低于正常对照组(P0.05) 结论：IBS患者存在内脏高敏感性,TRPV1基因多态性可能影响个体对IBS的遗传易感性以及IBS患者的内脏高敏感性,TRPV1有望成为治疗IBS的一个作用靶点。