塞克硝唑和卡铂聚L—乳酸电纺纤维的表征及释放行为的研究

作     者：崔银 

作者单位：锦州医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王浩

授予年度：2019年

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：静电纺丝 Tween-80 Poloxamer188 塞克硝唑 卡铂 

摘      要：目的筛选一种具有表面张力较强且毒副作用低的表面活性剂,制备生物可降解且能够缓释药物的局部给药纤维。包载水溶性药物塞克硝唑和卡铂,对其制剂学性质进行表征,通过体外释放及拟合方程对其释放行为进行研究,为临床应用提供参考。方法采用静电纺丝法制备载药聚L-乳酸纤维膜:药物塞克硝唑采用均相静电纺丝法;药物卡铂采用Poloxamer188W/O乳液电纺法。通过扫描电子显微镜(SEM)考察形态结构;X-射线衍射法(XRD)观察表面活性剂及药物在纤维表面有无析出;傅里叶红外光谱法(FT-IR)和差示热分析法(DTA)评价其在高分子纤维中的结合状态。分别建立了紫外-可见分光光度法测定从纤维中释放的Tween-80和Poloxamer188并对其精密度、特异性和回收率等参数进行了考察;塞克硝唑和卡铂含量的HPLC的测定方法。绘制释放曲线并回归。结果本研究成功制备了生物可降解聚L-乳酸纤维膜,以表面活性剂Poloxamer188为添加物质得到的纤维膜不仅纤维无珠串且直径均一,随着相对含量的增加其百分释放率将近达到百分之百且单位时间内产出量高。乳液静电纺丝所得纤维直径大于均相溶液纺丝,乳液纺丝所得纤维表面有微小孔状结构,广角X-射线衍射结果表明纤维表面无卡铂结晶析出,而当塞克硝唑含量为7.5%、15%纤维的表面无结晶析出,其含量为30%时塞克硝唑从纤维中析出单体形式;差示扫描量热法结果表明卡铂、塞克硝唑在纤维中均为非结晶状态存在;傅里叶红外光谱发现药物与纤维材料良好复合。表面活性剂在纤维中的复合量越大,其从纤维中的突释率也越大,释放曲线符合Freundlich等温吸附方程形式,其释放行为可以看作为从纤维上的逆吸附过程,佐证其存在纤维表面和靠近纤维表面;当Poloxamer188复合量越大,塞克硝唑的突释量越大,塞克硝唑在纤维中的复合量越多越有利于其释放;当Poloxamer188的复合量为10%、20%和30%时,卡铂的缓释期能够达到12 h,其释放复合0级动力学,复合芯-皮结构的模透过机理。结论Poloxamer188的生理相容性佳、无毒性和溶血性且可以顺利肾排泄的优良性质且经过Poloxamer188复合,可以得到直径较为均一无珠串结构的聚L-乳酸电纺纤维,在纺丝液中不同添加量的Poloxamer188释放量不同,故在纤维上留下的亲水孔道也不同,所以会调节包裹在纤维中的其他小分子如药物的增溶和释放行为,成功筛选出表面活性剂Poloxamer188为添加物质。载药聚L-乳酸纤维膜均具有较大的表面积且能控制释放,提高药物疗效,在体内局部植入给药系统中具有良好的应用前景。