新型血管紧张素2型受体拮抗剂供试品TDI05对大鼠糖尿病周围神经痛的药效实验

作     者：刘瑾 

作者单位：河北医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘华琴

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主      题：血管紧张素2型受体 糖尿病 外周神经痛 50% PWT 

摘      要：目的:本实验供试品TDI05为血管紧张素2型受体拮抗剂,拟用于改善外周神经痛。本实验的实验目的是通过高脂高糖饲料饲喂结合腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立大鼠糖尿病足痛模型,研究供试品TDI05对大鼠糖尿病引起的外周神经痛的抑制作用。方法:本实验通过高脂高糖饲料饲喂结合腹腔注射STZ建立大鼠痛性糖尿病神经病变模型,筛选50%缩足阈值(50%paw withdraw threshold,50%PWT)1-6 g的动物,按照痛阈值进行随机分组后,分别经口灌胃(Intragastric Administration,i.g.)给予对照溶剂dd H2O、阳性对照加巴喷丁100 mg/kg和供试品TDI05(12.5,25,50,100 and 200mg/kg),于给药前0小时、给药后2、4和6小时进行Von Frey纤维丝测痛,通过大鼠50%PWT变化情况评价药效。结果:本实验共用220只大鼠,其中造模期间死亡14只,不符合模型要求4只,所以最终测量50%PWT的大鼠共202只。经过注射STZ后第5周进行Von Frey纤维丝测痛,结果显示有118只动物50%PWT在1.59-5.57 g之间,动物数量已满足实验需求,进行分组给药。1.造模成功分组之后各组大鼠的体重和血糖值比较差异无统计学意义(P0.05)。2.给药前(0小时),与溶媒组相比各组间50%PWT无显著差异(P0.05)。给药后2小时,阳性组、TDI05 100 mg/kg组、TDI05 200 mg/kg组分别与溶媒组相比差异有统计学意义(P0.05)。给药后4小时,阳性组、TDI05 25 mg/kg组、TDI05 50 mg/kg组、TDI05 100 mg/kg组及TDI05 200 mg/kg组分别与溶媒组相比差异有统计学意义(P0.05)。给药后6小时,与溶媒组相比各组50%PWT差异均有统计学意义(P0.05)。4.给药后4小时、6小时供试品各组50%PWT差异有统计学意义(P0.05)。5.在给药后4小时加巴喷丁100 mg/kg组与TDI05 12.5 mg/kg组、TDI05 25 mg/kg组的50%PWT差异有统计学意义(P0.05)。结论:1.供试品TDI05在12.5、25、50、100和200 mg/kg剂量均能显著缓解高脂高糖饲料饲喂结合腹腔注射STZ建立的大鼠糖尿病足痛模型动物的外周神经痛。2.当药物达到一定剂量时,在一定时间内供试品TDI05对大鼠糖尿病足痛模型动物的外周神经痛的镇痛效果随用药时间的延长而增强。3.供试品TDI05对大鼠糖尿病足痛模型动物的外周神经痛的镇痛效果在给药后4h、6h随药物剂量增加而增强。4.当药物达到一定剂量时,供试品TDI05对大鼠糖尿病足痛模型动物的外周神经痛的镇痛效果不劣于加巴喷丁。