HER2低表达乳腺癌临床病理特征及其新辅助化疗疗效影响因素

作     者：邓星宇 

作者单位：赣南医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：谢瑞莲

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：人类表皮生长因子受体2低表达 乳腺癌新辅助化疗 病理完全缓解 

摘      要：目的:乳腺癌(BC)是一类异质性明显的恶性肿瘤,根据分子分型不同指导临床治疗,对于人表皮生长因子受体2(HER2)阳性BC,可以使用抗HER2靶向治疗药物改善患者的预后,而HER2阴性乳腺癌则失去靶向治疗机会。随着抗体偶联药物(ADC)的研发进展,HER2低表达BC逐渐被大家所认识,然而目前对HER2低表达乳腺癌在生物学行为和疗效预后方面的认识并不全面且存有争议。本文旨在比较HER2阴性局部晚期乳腺癌的不同HER2蛋白表达状态的临床病理生物学特征以及其与新辅助化疗(NAC)疗效的相关影响因素,评估HER2低表达BC是否可以作为一种不同的乳腺癌生物学亚型。方法:回顾性收集了赣南医学院第一附属医院348例在2016年1月-2022年7月1日期间接受新辅助化疗和手术治疗乳腺癌患者的临床病理资料。根据纳入及排除标准,195例HER2阴性乳腺癌患者作为研究对象,将纳入的HER2阴性乳腺癌患者按照IHC和ISH结果分为HER2零表达、HER2低表达组,比较各组的基线临床病理学特征;进一步根据术后病理情况将患者分为病理完全缓解组(pCR)和非病理完全缓解组(non-pCR),采用单因素和多因素Logistic模型研究pCR与HER2蛋白表达状态以及基线临床病理学特征之间的关系,P0.05),然而差异不具有统计学意义。4.根据不同HR状态分层,不论是HER2零表达还是低表达组,HR阴性较HR阳性BC具有更高的pCR率(P0.05)。pCR率与HR表达水平呈负相关,HR表达水平越高,HER2阴性乳腺癌的pCR率越低,组间比较显示HR阴性和HR强阳性间具有显著差异(P=0.02)。5.单因素及多因素Logistic分析结果显示分子分型/HR状态是HER2阴性乳腺癌新辅助治疗疗效的独立影响因素(P=0.021)。结论:***2低表达较HER2零表达乳腺癌具有独特的临床病理学特征,对新辅助治疗疗效具有差异。***2低表达的生物学行为可以根据激素受体状态的不同而不同,相对于HER2表达状态,HR表达状态/分子分型可能是影响HER2低表达乳腺癌新辅助治疗疗效的决定性因素。3.本研究结果不足以证明HER2低表达乳腺癌作为一个独特的生物学亚型,同时,需要更多的探索来标准化HER2低表达乳腺癌,未来有必要开展全国多中心大样本前瞻随机对照研究,进一步探索HER2蛋白与HR关系。