一种气道上皮细胞SHP-1基因特异性敲除小鼠模型的构建方法及其应用

专利申请号：CN202210907894.7

公 开 号：CN116334077B

发 明 人：陈子 周林福 殷稚飞 徐双兰 葛林阳 吴迪 张流超 马陈慧 刘伟华 蒋静娴 

代 理 人：北京品源专利代理有限公司陈小龙

代理机构：北京品源专利代理有限公司

专利类型：发明专利

申 请 日：20240202

公 开 日：20220729

专利主分类号：C12N15/113

关 键 词：构建 敲除 基因 小鼠模型 小鼠 慢性阻塞性肺疾病 气道上皮细胞 支气管哮喘 细胞 传统基因 肺纤维化 呼吸系统 慢性疾病 敲除小鼠 系统诱导 药物制备 靶基因 再利用 修饰 成活率 蛋白 转化 应用 探索 

摘      要：本发明提供了一种气道上皮细胞SHP‑1基因特异性敲除小鼠模型的构建方法及其应用。本发明基于CRISPR/Cas9技术，对SHP‑1靶基因进行定点修饰，构建Flox小鼠(SHP‑1fl/fl)，再利用气道上皮细胞Clara蛋白启动Cre系统诱导SHP‑1特异性敲除，构建了一种气道上皮细胞SHP‑1基因特异性敲除的小鼠模型(SHP‑1Δ/Δ)。本发明中所述SHP‑1Δ/Δ小鼠的构建方法解决了传统基因敲除技术中基因脱靶率高、动物成活率低的问题，所得基因编辑小鼠模型在支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病或肺纤维化等呼吸系统重大慢性疾病的机制探索及药物制备方面具有重要临床转化价值。