血管生成素样4及其在调节细胞渗漏中的用途

专利申请号：CN201280043626.X

公 开 号：CN103782177A

发 明 人：陈源顺 

代 理 人：王健

代理机构：72002 永新专利商标代理有限公司

专利类型：发明申请

申 请 日：20140507

公 开 日：20120808

专利主分类号：G01N33/68(20060101)

关 键 词：蛋白 内皮 粘着 转移 肿瘤 血管 整联 分泌 渗漏 诱导 血管生成素 血管完整性 野生型小鼠 细胞 时间顺序 体内血管 细胞接触 信号传导 血管病变 诱导血管 粘附蛋白 治疗癌症 复合物 靶向 配对 延迟 注射 激活 减弱 发现 证实 干扰 

摘      要：肿瘤分泌的通透性因子与内皮细胞上的粘附蛋白之间的相互作用诱导的血管破坏促进转移。由于缺少对cANGPTL4怎样调节血管完整性的理解，肿瘤分泌的血管生成素样4(cANGPTL4)在血管渗漏和转移中的作用是有争议的。这里，我们显示cANGPTL4通过以时间顺序的方式与3个新的结合配对物整联蛋白α5β1、VE钙粘着蛋白和密蛋白-5直接相互作用来促成内皮连续性的破坏，因此促进转移。我们显示cANGPTL4结合并激活整联蛋白α5β1介导的Rac1/PAK信号传导以减弱细胞-细胞接触。随后cANGPTL4与VE-钙粘着蛋白和密蛋白-5相连并分离VE-钙粘着蛋白和密蛋白-5，导致内皮破坏。干扰这些cANGPTL4复合物的形成延迟血管破坏。利用注射对照或ANGPTL4敲低肿瘤的ANGPTL4敲除和野生型小鼠进行的体内血管通透性和转移测定证实cANGPTL4在小鼠中诱导血管渗漏并促进肺转移。因此，我们的发现解释了cANGPTL4怎样诱导内皮破坏。我们的发现对靶向cANGPTL4以治疗癌症和其他血管病变具有直接意义。