一种高亲和力的抗FGF‑2的二硫键稳定的人源双链抗体及应用

专利申请号：CN201711305050.0

公 开 号：CN107880125A

发 明 人：邓宁 钟江川 张思敏 

代 理 人：苏运贞

代理机构：44245 广州市华学知识产权代理有限公司

专利类型：发明申请

申 请 日：20180406

公 开 日：20171211

专利主分类号：C07K16/22(20060101)

关 键 词：双链抗体 抗体 人源 二硫键稳定 高亲和力 空间结构 有效抑制肿瘤 轻链可变区 热力学分析 小分子抗体 重链可变区 组织渗透性 分子结构 结合活性 模拟抗体 血管新生 抑制肿瘤 二硫键 人源性 体结构 抗原 亲和力 应用 改造 对抗 生长 引入 优化 

摘      要：本发明公开一种高亲和力的抗FGF‑2的二硫键稳定的人源双链抗体及应用。该人源双链抗体包括如SEQ ID NO.1所示的轻链可变区和如SEQ ID NO.2所示的重链可变区。本发明利用分子结构模拟，模拟抗体ds‑Diabody与抗原的空间结构，通过热力学分析其稳定性，对抗体结构进行优化改造，获得高亲和力抗FGF‑2二硫键稳定的人源双链抗体，与改造前抗FGF‑2人源性ds‑Diabody相比，结合活性提高了3倍，具更高的亲和力；该抗体属小分子抗体，有良好的组织渗透性；引入二硫键可提高抗体的稳定性；该抗体可有效抑制肿瘤血管新生，抑制肿瘤的生长和转移。因此，本发明提供的人源双链抗体具有广阔的应用前景。