RNA干扰血管生成治疗食管癌的研究

项目年度编号：1001380123

完成单位：天津市肿瘤医院 

省　　市：天津

公布年份：2009年

成果类别：应用技术

关 键 词：食管癌 免疫组织化学方法 基因治疗 抗血管生成治疗 

摘      要：该研究收集食管鳞癌标本及正常对照标本，应用RT-PCR和免疫组织化学方法研究证实，课题组得出了以下结论：1、经基础研究分析发现食管鳞状细胞癌中HIF-1α、VEGF在mRNA和蛋白水平表达均上调，HIF-1α蛋白在胞核与胞浆中呈异质性表达，胞核表达强于胞浆；而对于正常食管黏膜组织，HIF-1α蛋白只在部分患者食管黏膜组织中阳性表达，并且表达于胞核。因此，HIF-1α特别是HIF-1α蛋白可作为食管鳞状细胞癌的一个诊断指标。2、经临床病理分析发现食管鳞状细胞癌中HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移及肿瘤组织分化相关，有淋巴结转移和肿瘤组织分化差者HIF-1α蛋白表达阳性率高于无淋巴结转移和肿瘤组织分好者，因此，HIF-1α蛋白表达情况可作为食管鳞状细胞癌恶性程度的一个评估指标。3、经过对HIF-1αmRNA和VEGFmRNA的相关性分析，该研究发现食管鳞状细胞癌中HIF-1αmRNA与VEGFmRNA表达相关，初步推断HIF-1α可能是VEGF的上游调节因子。在KYSE-150细胞系细胞中通过HIF-1αmRNA-siRNA转染细胞能够成功沉默HIF-1αmRNA表达，并且能够抑制VEGF表达，进而抑制肿瘤的血管生成，降低肿瘤增殖活性，进一步证明HIF-1α是VEGF上游调节因子，抑制HIF-1α的表达可以作为未来基因治疗食管癌的方法。总之，通过该研究进一步阐明了HIF-1α、VEGF在食管鳞状细胞癌中的表达情况及其临床病理意义，证实了HIF-1α在肿瘤血管形成过程中的作用，并初步探讨了HIF-1α作为食管鳞状细胞癌诊断、恶性程度评价和抗血管生成治疗靶位的理论基础。