嗅鞘干细胞(OEC)对树突状细胞(DC)的调节及其机制研究

项目年度编号：gkls124372

完成单位：广西医科大学第四附属医院 柳州市工人医院 

公布年份：2011年

成果类别：应用技术

关 键 词：嗅鞘干细胞 OEC 树突状细胞 DC 脊髓损伤 

摘      要：课题来源：本课题为桂财教[2006]40号文件下达的广西科学基金项目，合同编号：桂科自0640193。同年获柳州市科学研究与技术开发计划项目资助，合同编号：2006031101；卫生厅重点科研课题项目资助，合同编号：重20055。 课题背景：活化的DC已经成为抗肿瘤免疫治疗的最有效的方法，采取直接分离的方法获得的DC很难满足抗肿瘤研究和临床的应用，利用外在因素促进DC的增殖或者DC的前体细胞分化为成熟的DC并具有生物学功能，在DC的研究中就显得尤为重要，OEC可以分泌多种神经营养因子(NT)、细胞粘连因子和神经生长因子(NGF)如L1、PSA-N-CAM、N-CAM、laminin、fibronectin、nexin、S100、神经肽Y。二者的相互调节作用的研究，不仅可以为DC的免疫治疗和免疫抑制作用机制奠定良好的基础。同时，研究OEC移植联合嗜中性粒细胞剔除对脊髓损伤(SCI)修复的影响研究，也为脊髓神经损伤的治疗研究提供理论依据。 技术原理：OEC可以分泌多种NT、细胞粘连因子和NGF，如L1、PSA-N-CAM、N-CAM、laminin、fibronectin、nexin、S100、神经肽Y，其中的某种神经肽、NGF可能对DC的成熟和分化可能具有重要的调节作用，诱导免疫系统的启动。 性能指标：①通过共培养、分室培养以及相关生化指标的测定确定可能存在的OEC对DC调节作用（测定CD40、CD80、CD86、HLA-DR）；②通过OEC营养因子的阻断实验，确定起调节作用的营养因子和信号通路(测定IFN-γ、IL-12分泌)；③优化实验条件，确定OEC调节DC的最佳条件；④通过检测DC的表面抗原分子CD80、CD86的表达，确定OEC对肿瘤患者DC的调节作用。研究OEC对DC的调节作用，并对其作用机理作进一步的研究，为最终临床利用OEC和DC奠定良好的技术平台。在省级以上学术刊物发表论文2篇，其中：在国家级核心期刊发表论文：1篇。 本研究的创新性与先进性：本项目研究结果经文献查新机构检索国内文献，认为目前在国内外的文献资料中，未能检索到与嗅鞘干细胞(OECs)对树突状细胞(DCs)的调节作用及OEC移植联合嗜中性粒细胞剔除对脊髓损伤(SCI)修复效果的研究密切相关的文献报道。 本项目研究的创造性和先进性为：(1)本项目在国内外首次证实了OEC能体外诱导DC的成熟；(2)本项目在国内首次证实嗜中性粒细胞能诱导OEC的凋亡，引起OEC营养因子表达降低，迁移能力下降，损害OEC的修复功能；(3)本项目研究发现OEC移植联合嗜中性粒细胞剔除能显著改善损伤脊髓神经功能的恢复，为提高OEC移植在SCI治疗作用奠定了理论基础。评审专家一致认为：该技术达到国内领先水平。 技术成熟程度及应用情况：本研究的选题正确，技术路线恰当，措施可靠，很好地完成了合同指标。 存在的问题及下一步的改进意见：在研究的过程中，由于受到国家相关法律法规、临床病例来源的限制以后人单核细胞分离的用血量的影响，课题研究未能进行OEC对肿瘤病人DC调节作用的相关试验研究，我们课题研究小组打算今后将会对此课题进行更为深入的研究，争取尽快申请相应的医学试验，为将来DC在抗肿瘤免疫治疗和器官移植过程中的应用奠定良好的基础。大鼠脊髓损伤修复的研究已完成了模型的构建、动物手术以及恢复的评价，但在免疫学水平和分子水平上的实验工作尚未完成，需要克服工作中的困难，加快研究进度，尽快完成最后的工作。