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天南星科有毒中药矾制减毒共性机制的研究I

天南星科有毒中药矾制减毒共性机制的研究I

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《中国中药杂志》第十届编委会暨中药新产品创制与产业化发展战略研讨高端论坛

作者：吴皓郁红礼葛秀允张琳南京中医药大学药学院，江苏南京 210046 江苏省中药炮制重点实验室，江苏南京 210029 国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心，江苏南京 210029

目的：探讨白矾炮制天南星科有毒中药的共性减毒机制。方法：采用8%白矾溶液、与8%白矾溶液pH 相当的硫酸溶液、三氯化铝溶液分别炮制天南星科有毒中药共性的毒性成分毒针晶，采用电镜扫描观察炮制后针晶的形态，通过液相色谱法分析炮... 详细信息

目的：探讨白矾炮制天南星科有毒中药的共性减毒机制。方法：采用8%白矾溶液、与8%白矾溶液pH 相当的硫酸溶液、三氯化铝溶液分别炮制天南星科有毒中药共性的毒性成分毒针晶，采用电镜扫描观察炮制后针晶的形态，通过液相色谱法分析炮制后上清液、各沉淀及4种有毒中药毒针晶的C2O42-含量和其他成分。采用聚丙烯酰氨凝胶电泳分析8%白矾溶液炮制前后针晶上的蛋白变化。结果：经过白矾溶液炮制后，电镜扫描观察4种毒针晶溶解、锈蚀;8%白矾溶液、三氯化铝溶液均能从毒针晶中溶解出草酸钙，与8%的白矾溶液pH 相当的硫酸溶液浸泡后的上清液中未检测出C2O4 2-，三种溶液浸泡毒针晶的上清液蛋白质反应均呈阳性，电泳图谱显示8%白矾溶液浸泡后针晶中的蛋白条带显著变浅。结论：白矾炮制天南星科有毒中药的共性减毒机制在于：一方面，白矾溶液中的 Al3+ 将 C2O4 2-从毒针晶中结合出来，生成比CaC2O4 更为稳定的[Al(C2O4)3]3- 络合物;另一方面，白矾溶液能够使得毒针晶中的蛋白水解或溶解。

关键词：白矾天南星科有毒中药炮制工艺减毒共性机制

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黄连黄芩配伍诱导对大鼠肠粘膜上P-gp功能的影响

黄连黄芩配伍诱导对大鼠肠粘膜上P-gp功能的影响

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《中国中药杂志》第十届编委会暨中药新产品创制与产业化发展战略研讨高端论坛

作者：韦灵玉张玉杰徐静静李静北京中医药大学中药学院，北京 100102 北京积水潭医院中药房北京 100035

目的：评价连续灌胃黄连、黄芩及其合煎液（1∶1）对大鼠肠黏膜上P-糖蛋白 (P-glycoprotein， P-gp) 功能的影响，探讨黄连黄芩药对配伍的机理。方法：大鼠连续灌胃黄连、黄芩、及其合煎液1wk诱导后，采用非翻转肠囊和翻转肠囊实验，以... 详细信息

目的：评价连续灌胃黄连、黄芩及其合煎液（1∶1）对大鼠肠黏膜上P-糖蛋白 (P-glycoprotein， P-gp) 功能的影响，探讨黄连黄芩药对配伍的机理。方法：大鼠连续灌胃黄连、黄芩、及其合煎液1wk诱导后，采用非翻转肠囊和翻转肠囊实验，以累计渗透率和表观渗透系数Papp为考察指标，体外评价罗丹明 123(rhodamine123，R123) 和荧光素钠 (fluorescein sodium，FS)经大鼠空肠黏膜吸收方向(M-S）和分泌方向 (S-M)的转运变化。结果：与生理盐水组相比，三组药液均能不同程度的增加P-gp底物R123小肠M-S的转运，同时也能不同程度的降低S-M的转运，其中黄连组对R123小肠M-S的转运最显著。在评价三组药液对旁细胞转运药物FS影响的实验中，黄连组能同时降低FS的M-S和S-M黏膜透过性;黄芩组对FS的M-S与S-M黏膜透过性没有显著影响;合煎组能增加M-S与S-M的黏膜透过性，但黄芩组（ER=1.02）和合煎组的泵出比（ER=1.04）与生理盐水组的泵出比（ER=1.10）比较没有显著的差异。结论：连续灌胃黄连、黄芩及其合煎液诱导可以导致大鼠肠黏膜上P-gp功能的抑制。与生理盐水组相比，三者抑制作用强弱为：黄连组最强，黄芩组次之，合煎组最弱。

关键词：黄连黄芩配伍诱导 P-gp功能肠黏膜

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2种方法制备中药挥发油β-环糊精包合物的规律性探索

2种方法制备中药挥发油β-环糊精包合物的规律性探索

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《中国中药杂志》第十届编委会暨中药新产品创制与产业化发展战略研讨高端论坛

作者：李海亮龚慕辛仝燕首都医科大学中医药学院，北京 100069 中国中医科学院中药研究所，北京 100700

目的：比较胶体磨、饱和水溶液2种方法制备不同中药挥发油β-环糊精包合物的包合效果及工艺条件，探索各自工艺条件与挥发油物理性质之间的系，以及对挥发油成分选择性包合的规律。方法：首先采用正交实验法对四种中药挥发油-甘松、砂... 详细信息

目的：比较胶体磨、饱和水溶液2种方法制备不同中药挥发油β-环糊精包合物的包合效果及工艺条件，探索各自工艺条件与挥发油物理性质之间的系，以及对挥发油成分选择性包合的规律。方法：首先采用正交实验法对四种中药挥发油-甘松、砂仁、干姜、当归挥发油进行2种方法制备工艺优选，使用TLC，IR，扫描电镜等方法对优化工艺包合物进行评价和比较。对包合物进行水蒸汽蒸馏提取获得包合油，并采用GC-MS分析对包合前后成分差异进行分析。结果：通过分析验证包合物已形成，但2种方法制备的包合物在物相上存在一定的差异;4种挥发油的胶体磨法包合效果大都优于饱和水溶液法，2种方法包合工艺条件与挥发油的物理性质间存在一定系;2种方法对同一挥发油所含成分的选择性包合存在差异。结论：胶体磨法挥发油包合物的制备工艺更适合于工业生产的需求;比重和折光率高的挥发油，采用胶体磨法包合时需要的加水量和包合时间偏高，采用饱和水溶液法包合时需要的物料比和包合温度偏高;胶体磨法比饱和水溶液法制备的包合物所含化学成分分子量范围扩大，但成分种类大都减少。

关键词：中药挥发油 β-环糊精包合物正交实验规律性

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二仙除痹汤对大鼠胶原诱导性节炎的影响

二仙除痹汤对大鼠胶原诱导性节炎的影响

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《中国中药杂志》第十届编委会暨中药新产品创制与产业化发展战略研讨高端论坛

作者：刘春芳樊国琴赵娟李香斌林娜孙艳群曹洪欣中国中医科学院中药研究所北京 100700 中国中医科学院北京 100700

目的：研究二仙除痹汤对大鼠胶原诱导性节炎(CIA)的作用及机制。方法：建立大鼠胶原诱导性节炎模型，造模后第7天开始灌胃给予8、16g生药.kg-1二仙除痹汤治疗，每天1次连续4w，评估发病率及临床积分，观察节组织病理形态和放射学改变，... 详细信息

目的：研究二仙除痹汤对大鼠胶原诱导性节炎(CIA)的作用及机制。方法：建立大鼠胶原诱导性节炎模型，造模后第7天开始灌胃给予8、16g生药.kg-1二仙除痹汤治疗，每天1次连续4w，评估发病率及临床积分，观察节组织病理形态和放射学改变，检测节组织匀浆上清和血清中促炎细胞因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）α以及血清炎症介质前列腺素（PG）E2的含量变化。结果：模型组大鼠CIA发病率100%，节炎平均临床积分8.2，踝节出现明显的炎症细胞浸润、血管翳形成、软骨和骨破坏等组织病理学变化以及节间隙狭窄或增宽、节面虫蚀样破坏等影像学改变，节和血清中 IL-1β、TNFα和IL-6以及血清PGE2含量明显升高;与模型组相比，8-16 g生药.kg-1二仙除痹汤显著降低节炎的发病率、临床积分和节组织病理学积分，16 g生药.kg-1剂量的能明显抑制X光片的骨破坏程度，还显著降低节和血清中细胞因子和炎症介质的含量，8 g生药.kg-1亦显著抑制血清IL-1β、节和血清中IL-6的含量。结论：二仙除痹汤能控制大鼠CIA病情的发生发展，降低节损伤和骨质破坏程度，其机制可能与对系统和节局部促炎细胞因子和炎症介质的有效抑制有关。

关键词：二仙除痹汤胶原诱导性关节炎有效抑制

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马钱子碱、马钱子总生物碱与马钱子粉在大鼠体内药动学的比较

马钱子碱、马钱子总生物碱与马钱子粉在大鼠体内药动学的比较

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《中国中药杂志》第十届编委会暨中药新产品创制与产业化发展战略研讨高端论坛

作者：蔡皓王丹丹刘晓陈军蔡宝昌南京中医药大学药学院，南京 210046 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心，南京 210029 南京中医药大学国家中医药管理局中药炮制标准重点研究室，南京 210029 南京中医药大学药学院，南京 210046 南京中医药大学药学院，南京 210046 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心，南京 210029 南京中医药大学国家中医药管理局中药炮制标准重点研究室，南京 210029

目的：研究马钱子碱，马钱子砂烫炮制品总生物碱与马钱子粉在大鼠体内的不同药动学规律，探寻单成分与整体之间的相互影响。方法：给各组大鼠分别灌胃给予马钱子碱溶液，马钱子砂烫炮制品总碱溶液及马钱子粉混悬液，采用高效液相色谱（H... 详细信息

目的：研究马钱子碱，马钱子砂烫炮制品总生物碱与马钱子粉在大鼠体内的不同药动学规律，探寻单成分与整体之间的相互影响。方法：给各组大鼠分别灌胃给予马钱子碱溶液，马钱子砂烫炮制品总碱溶液及马钱子粉混悬液，采用高效液相色谱（HPLC）测定大鼠体内马钱子碱的血浆浓度，血药浓度-时间曲线经3P97 软件包进行房室模型拟合并计算和比较各组药物动力学参数。结果：马钱子碱在大鼠体内的代谢过程符合二室模型，权重W=1/C2，方差分析结果表明，相同剂量的马钱子碱在3 组不同的存在形式中，马钱子碱溶液组与马钱子砂烫炮制品总生物碱组在Cmax，MRT 有显著性差异 (P<0.05);马钱子碱溶液组与马钱子粉混悬液组在Cmax，AUC0～t，AUC0～∞有显著性差异 (P<0.05)，其中马钱子粉混悬液组Cmax, AUC0～t, AUC0～∞最小。结论：马钱子砂烫炮制品总生物碱组可相对延长马钱子中有效成分马钱子碱的血浆滞留时间，马钱子粉混悬液组的生物利用度较低。

关键词：马钱子碱马钱子总生物碱马钱子粉药动学

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丹参酮ⅡA二元载体固体分散体的研究

丹参酮ⅡA二元载体固体分散体的研究

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《中国中药杂志》第十届编委会暨中药新产品创制与产业化发展战略研讨高端论坛

作者：蒋艳荣张振海陆艳唐静马甜甜贾晓斌江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室，江苏南京 210028 南京中医药大学，江苏南京 210046 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室，江苏南京 210028 南京中医药大学，江苏南京 210046 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室，江苏南京 210028 南京中医药大学，江苏南京 210046

目的：将纳米二氧化硅（nano-silica）和泊洛沙姆188（F68）联合应用于丹参酮ⅡA(TSⅡA)固体分散体的制备，考察丹参酮ⅡA固体分散体的溶出度和稳定性。方法：以纳米二氧化硅和泊洛沙姆188 为二元载体，采用溶剂法制备丹参酮ⅡA固体... 详细信息

目的：将纳米二氧化硅（nano-silica）和泊洛沙姆188（F68）联合应用于丹参酮ⅡA(TSⅡA)固体分散体的制备，考察丹参酮ⅡA固体分散体的溶出度和稳定性。方法：以纳米二氧化硅和泊洛沙姆188 为二元载体，采用溶剂法制备丹参酮ⅡA固体分散体，对其物相特征、溶出行为和稳定性进行了研究。结果：纳米二氧化硅和泊洛沙姆188按1：3比例制备的丹参酮ⅡA固体分散体，经差示扫描量热分析，固体分散体中药物以非晶形式存在于载体中;60 min时药物的体外累积溶出百分率达到90%以上;经过3个月稳定性加速试验后，固体分散体中药物溶出和含量未发生明显变化。结论：丹参酮ⅡA二元载体固体分散体能显著改善丹参酮ⅡA的溶出，其稳定性好，具有实际应用价值。

关键词：丹参酮ⅡA 纳米二氧化硅固体分散体溶出度稳定性

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ageLOC全基因表达芯片技术结合小鼠寿命研究用于中药抗衰老产品的研究

ageLOC全基因表达芯片技术结合小鼠寿命研究用于中药抗衰老产品的...

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《中国中药杂志》第十届编委会暨中药新产品创制与产业化发展战略研讨高端论坛

作者：李长龄谈宁芝 Jamie L Barger 张燕 Scott B Ferguson Tomas A Prolla 朱佳石北京大学药学院，北京100080 石河子大学药学院，新疆石河子市 832000 美国华茂公司北京临床药理研究中心北京 100088 LifeGen Technology LLC. Madison WI 53706 USA 美国华茂公司北京临床药理研究中心北京100088 Nu Skin Center for Anti-Aging Research Provo UT 84601 USA LifeGen Technology LLC. Madison WI 53706 USA Department of Biology Wisconsin UniversityMadison 石河子大学药学院，新疆石河子市832000 Nu Skin Center for Anti-Aging Research Provo UT 84601 USA 香港理工大学应用生物学和化学科

目的：研究ALCM 的抗衰老、延年益寿的功效。方法：应用ageLOC 全基因表达芯片技术，比较C57BL/6J 5 月龄对照小鼠、25 月龄老龄对照小鼠、和老龄ALCM 给药组（300mg/kg）骨骼肌的基因表达。另选用12 月龄ICR 小鼠进行寿命研究，采用掺... 详细信息

目的：研究ALCM 的抗衰老、延年益寿的功效。方法：应用ageLOC 全基因表达芯片技术，比较C57BL/6J 5 月龄对照小鼠、25 月龄老龄对照小鼠、和老龄ALCM 给药组（300mg/kg）骨骼肌的基因表达。另选用12 月龄ICR 小鼠进行寿命研究，采用掺入饲料法，检验ALCM（500、1000 和1500mg/kg;每组48 只）的抗老化功效。结果：随年龄增长众多基因群组的表达出现变化（p<0.05）;而ALCM 治疗逆转了这些老年化改变，达到少龄对照的水平。小鼠寿命研究中根据对照组动物的食物摄入量，每周两次调整ALCM 治疗组动物的热量摄入。试验中各组动物体重无显著性差异。对照组动物在37 月龄前全部自然死亡。ALCM 三个剂量组的半数存活时间延长10～66 天;10%存活时间延长45～153 天;最长寿命（每组最后一只小鼠）延长152～354 天。最高寿命（存活最长的10%动物的平均存活时间）延长76～167 天（+7.4%～ +16.2%;p=0.002～0.027）。Kaplan-Meier 生存曲线分析显示ALCM 延长小鼠寿命、降低死亡风险;其中 ALCM 500mg/kg 组动物具有最佳生存曲线（p=0.03）。结论：ALCM 可逆转基因表达的老年化变化，延长小鼠寿命。

关键词：抗衰老产品基因表达基因群组寿命

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华蟾素注射液对足癌痛小鼠痛行为的影响及机制研究

华蟾素注射液对足癌痛小鼠痛行为的影响及机制研究

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《中国中药杂志》第十届编委会暨中药新产品创制与产业化发展战略研讨高端论坛

作者：陈涛巩仔鹏余雪琴胡月琴王泉詹玲三峡大学医学院，中药药理（肿瘤）国家三级科研实验室，湖北宜昌 443002

目的：在建立小鼠足癌痛模型的基础上，观察华蟾素注射液对其热痛敏和机械痛敏的影响，并对其机制进行初步研究。方法：将60 只雌性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、华蟾素组、华蟾素联合NAL-M 组和吗啡组，每组12 只。除正常组的小鼠... 详细信息

目的：在建立小鼠足癌痛模型的基础上，观察华蟾素注射液对其热痛敏和机械痛敏的影响，并对其机制进行初步研究。方法：将60 只雌性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、华蟾素组、华蟾素联合NAL-M 组和吗啡组，每组12 只。除正常组的小鼠的右后足注射生理盐水（NS）外，其余各小鼠的右后足足底均注射H22 肝癌细胞悬液。从造模第9 天开始给药，正常组腹腔注射NS，后足癌痛模型组分别用NS 联合NS 腹腔注射、华蟾素注射液联合NS、华蟾素注射液联合外周阿片受体拮抗剂NAL-M 和吗啡联合NS，连用8 天;各组小鼠在造模前、造模后第2、4、6、8 天以及给药第2、4、6、8 天分别进行后足痛行为测定。给药的最后一天痛行为测定结束后，处死动物，取标本检测。按组织切片要求留取右后足肿瘤及周围组织标本;ELISA 测定右后足肿瘤及周围组织匀浆液和血浆中β-END 的含量;免疫组化法检测右后足肿瘤及周围组织中β-END 的表达。结果：华蟾素注射液能够显著的升高足癌痛小鼠的热痛和机械痛阈值，并能显著地升高癌痛小鼠肿瘤及周围组织中β-END 和μ-OR 的含量及表达，而对血浆中的β-END 的含量影响较小。外周阿片受体阻断剂Naloxone methiodide 能够完全阻断华蟾素注射液升高足癌痛小鼠的热痛和机械痛阈值的作用。结论：华蟾素注射液能够明显减轻足癌痛小鼠的痛觉过敏，这种作用可能主要是通过外周的阿片受体介导的，并且与提高癌痛小鼠肿瘤及周围组织中β-END 和μ-OR 的含量及表达有关。

关键词：华蟾素外周阿片受体 β-内啡肽痛觉过敏

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引经药牛膝促进骨髓干细胞定向归巢治疗股骨头坏死的实验研究

引经药牛膝促进骨髓干细胞定向归巢治疗股骨头坏死的实验研究

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《中国中药杂志》第十届编委会暨中药新产品创制与产业化发展战略研讨高端论坛

作者：孔祥英王荣田田能李莉孔焕宇林娜陈卫衡中国中医科学院中药研究所，北京 100700 中国中医科学院望京医院，北京 100102

目的：观察活骨Ⅱ方配伍引经药牛膝后对液氮冷冻性股骨头坏死兔骨髓干细胞归巢至股骨头的影响，探讨其防治股骨头坏死的作用机制。方法：36 只兔经液氮冷冻法建立股骨头坏死模型后，随机分为模型、活骨Ⅱ方及活骨Ⅱ方+牛膝三组，另12 ... 详细信息

目的：观察活骨Ⅱ方配伍引经药牛膝后对液氮冷冻性股骨头坏死兔骨髓干细胞归巢至股骨头的影响，探讨其防治股骨头坏死的作用机制。方法：36 只兔经液氮冷冻法建立股骨头坏死模型后，随机分为模型、活骨Ⅱ方及活骨Ⅱ方+牛膝三组，另12 只设为伪手术组。在造模同时所有动物均皮下注射rhG-CSF（30μg/kg·d，连续7 天），并分别灌胃生理盐水和相应中药。于注射rhG-CSF 前后进行外周血WBC计数。分别于给药2w 和4w 后取材：检测血清中骨钙素（BGP）和骨形态发生蛋白（BMP2）水平，双侧股骨头 HE 染色观察组织病理学改变、原位杂交法检测BMP2 mRNA 水平及免疫组织化学法测定BrdU 及SDF-1 的表达。结果：与伪手术组相比，模型组空骨陷窝率、血清BGP、股骨头SDF-1 水平显著升高，血清及股骨头BMP2 水平明显降低。与模型组相比，活骨Ⅱ方及活骨Ⅱ+牛膝组股骨头空骨陷窝率显著降低，血清 BGP 和BMP2、股骨头BMP2 mRNA、BrdU 及SDF-1 的表达均明显升高，其中活骨Ⅱ方+牛膝组上述变化趋势更显著，2w 时仅活骨Ⅱ方+牛膝组BrdU 计数显著升高，而且2w 时BGP 和SDF-1，4w 时空骨陷窝率和血清BMP2 水平显著高于活骨Ⅱ组。结论：引经药牛膝能在一定程度上提高活骨Ⅱ方防治实验性股骨头坏死的疗效，其机制可能与牛膝的骨髓干细胞定向归巢促进作用有关。

关键词：股骨头坏死骨髓干细胞归巢引经药牛膝

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中药及复方全成分群快速高通量测定技术的现状及免疫芯片综合法

中药及复方全成分群快速高通量测定技术的现状及免疫芯片综合法

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《中国中药杂志》第十届编委会暨中药新产品创制与产业化发展战略研讨高端论坛

作者：贺福元邓凯文曾姣丽戴儒文向大韶刘文龙石继连湖南中医药大学药学院，湖南长沙 410208 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室，湖南长沙 410208 湖南中医药大学第一附属医院，湖南长沙 410007 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室，湖南长沙 410208

目的：分析中药及复方全成分群快速高通量测定方法的现状，指出其弊端及宜采用免疫芯片综合法破解。方法：分析目前国内成分群定性定量分析方法，针对目前所存弊端，再结合自然界人物间成分交流与辨别原理，得出中药及复方全成分群大样... 详细信息

目的：分析中药及复方全成分群快速高通量测定方法的现状，指出其弊端及宜采用免疫芯片综合法破解。方法：分析目前国内成分群定性定量分析方法，针对目前所存弊端，再结合自然界人物间成分交流与辨别原理，得出中药及复方全成分群大样本快速定性定量分析最宜的免疫芯片综合法。结果：中药及复方成分的定性定量分析分化学与仪器分析，其中仪器分析占主流。主要有HPLC，HPLC-MS， HPLC-NMR，GC，GC-MS，生化及生物效应等方法。因中药及复方成分复杂，化学方法专属性不强，少用或慎用;而仪器分析因其专属性强，适用于复杂体单成分的分析，对于中药及复方多成分，目前已兴起了以指纹图谱为主要手段的分析技术，但这些分析方法均受到“需先分离才能分析”、“缺乏通用的检测器”的限制，难能实现中药及复方全成分的测定。然自然界的生物对“异、己”成分是通过“抗原与抗体”决定蔟的特异与非特异性进行识别，如将中药成分直接或化学合成抗原，注入到动物体内，产生特异性抗体，先获取诸成分对特异抗体的交叉反应信息，对于没有交叉反应者，依标记抗体抗原特异性竞争反应抑制率曲线直接读出该成分的含量;对于有交叉反应者需建立交叉抑制率矩阵，再进行抗体与中药及复方成分半抗原标记免疫竞争反应，建立成交叉成分浓度或浓度对数与抑制率的多元线性方程，求解获得各成分的浓度，两者结合建立中药及复方成分免疫芯片综合法。结论：中药及复方的全成分群快速高通量的测算难题可采用标记抗原抗体免疫竞争法解决。

关键词：中药复方全成分群高通量定性定量分析标记免疫法中药化学

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