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- 7 篇 教育学
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作者

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排序：

基于肝细胞极性的药源性胆汁淤积型肝损伤早期毒性机制研究

基于肝细胞极性的药源性胆汁淤积型肝损伤早期毒性机制研究

引用

2016世界中医药学会联合会临床用药安全研究专业委员会成立大会暨第一届学术年会

作者：张陆勇中国药科大学国家南京新药筛选中心江苏省新药筛选重点实验室

药源性肝损伤是导致上市药物撤市，药物临床研发失败的主要原因、是药物安全性研究所面临的关键问题。而中药肝毒性研究的复杂性主要体现为两方面:中药作用温和，在目前的临床前评价体系下单纯通过提高暴露量可能无法获得与临床一致的... 详细信息

药源性肝损伤是导致上市药物撤市，药物临床研发失败的主要原因、是药物安全性研究所面临的关键问题。而中药肝毒性研究的复杂性主要体现为两方面:中药作用温和，在目前的临床前评价体系下单纯通过提高暴露量可能无法获得与临床一致的毒性特征;肝脏(功能)具有强大的代偿能力，现有毒性评价体系难以在早期检测和确定肝毒性。肝细胞极性在中药药源性肝毒性发病机制中扮演重要角色。文中就药源性胆汁淤积肝损伤时肝细胞极性的改变情况、胆酸内环境稳态(胆汁淤积早期生物标志物)、肝细胞极性调控信号通路进行研究。

关键词：药源性肝损伤胆汁淤积型毒性机制肝细胞极性

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次乌头碱抑制TGF-β1诱导A549细胞上皮细胞间充质转化(EMT)及细胞迁移和侵袭

次乌头碱抑制TGF-β1诱导A549细胞上皮细胞间充质转化(EMT)及细胞...

引用

世界中医药学会联合会中药新药创制专业委员会成立大会暨第一届学术年会

作者：冯海涛陆金健王一涛陈修平中药质量研究国家重点实验室澳门大学中华医药研究院澳门

目的：次乌头碱是一种二萜类双酯型乌头碱类化合物,广泛存在于乌头属植物中。上皮细胞间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在肿瘤转移中起重要作用。本研究探讨次乌头碱对TGF-β1诱导的肺癌A549细胞EMT的抑制作用及可能... 详细信息

目的：次乌头碱是一种二萜类双酯型乌头碱类化合物,广泛存在于乌头属植物中。上皮细胞间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在肿瘤转移中起重要作用。本研究探讨次乌头碱对TGF-β1诱导的肺癌A549细胞EMT的抑制作用及可能的机制。方法：体外培养A549细胞,MTT法检测次乌头碱对A549细胞的毒性。实验分为5组：①空白组;②TGF-β1 (5ng/ml)组;③TGF-β1(5 ng/ml)联合次乌头碱(2μM)组;④TGF-β1(5ng/ml)联合次乌头碱(4tM)组;⑤TGF-β1 (5ng/ml)联合次乌头碱(8μM)组,培养48小时。显微镜下观察细胞形态变化;收集细胞,提取总蛋白,Western blot法检测E-cadherin,N-cadherin,Snail,NF-κB的蛋白表达;划痕实验、Transwell实验及粘附实验分别检测细胞迁移、侵袭和粘附能力,以及次乌头碱的抑制作用。免疫荧光法检测E-cadherin、N-cadherin、NF-κB的表达。此外,测定了NF-κB抑制剂PDTC对TGF-β1上述作用的影响。结果：TGF-β1可以诱导A549细胞发生EMT,呈时间-剂量依赖关系;TGF-β1增强A549细胞迁移、侵袭、粘附能力。次乌头碱在低于16μM浓度对细胞无明显毒性。显微镜镜下,TGF-β1处理细胞由铺路石状上皮形态变成梭形、纺锤形。次乌头碱共处理组,细胞的梭形结构减少,部分恢复铺路石状上皮形态,以次乌头碱8μM组效果最为明显;Western blot结果显示,TGF-β1组N-cadherin,Snail,NF-κB蛋白表达均增加,E-cadherin蛋白表达下降,这可被次乌头碱所显著逆转;免疫荧光结果示,与空白组比,TGF-β1组E-cadherin荧光减弱而N-cadherin荧光增强,次乌头碱可显著逆转TGF-β1作用;次乌头碱可显著抑制TGF-β1诱导的细胞侵袭、迁移和粘附。此外,PDTC,与次乌头碱类似,可显著抑制TGF-β1的上述作用。结论：TGF-β1可诱导肺癌细胞A549发生EMT,这可被次乌头碱可在一定程度上所逆转。次乌头碱可通过抑制NF-κB通路抑制EMT,这提示次乌头碱可能具有抗肺癌转移潜力。

关键词：上皮细胞间充质转化(EMT) 次乌头碱 TGF-β1 NF-κB

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星点设计-效应面法优化银屑灵喷雾干燥工艺

星点设计-效应面法优化银屑灵喷雾干燥工艺

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世界中医药学会联合会中药新药创制专业委员会成立大会暨第一届学术年会

作者：史长灿赵瑞芝卢传坚广州中医药大学第二临床医学院广东广州 510405 广州中医药大学第二临床医学院广东广州 510405 广东省中医药科学院广东广州510006

目的：优化银屑灵提取液喷雾干燥工艺参数,为其新药开发奠定基础.方法：以喷雾干燥得粉率为考察指标,以温度、相对密度、空气量、流速为喷雾干燥工艺参数,按星点设计,对结果分别进行多元线性回归、二项式拟合,利用效应面优选最佳条件并... 详细信息

目的：优化银屑灵提取液喷雾干燥工艺参数,为其新药开发奠定基础.方法：以喷雾干燥得粉率为考察指标,以温度、相对密度、空气量、流速为喷雾干燥工艺参数,按星点设计,对结果分别进行多元线性回归、二项式拟合,利用效应面优选最佳条件并进行预测分析.结果：各项指标的二项式拟合度均优于多元线性回归方程,喷雾干燥最佳工艺参数为温度125℃,空气量5.04m3/h,相对密度1.08,流速7r/min;其中药液相对密度和空气量对得粉率影响显著.结论：采用星点设计-效应面法可优选得到最佳喷雾干燥工艺,预测性良好.

关键词：银屑灵片喷雾干燥工艺参数星点设计效应面法

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《黄帝内经》五音疗法的复原及其疗效的红外热成像技术评价

《黄帝内经》五音疗法的复原及其疗效的红外热成像技术评价

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世界中医药学会联合会山庄温泉疗养研究专业委员会成立大会暨第一届学术年会

作者：许继宗郭雁冰李玉华刘宁王雪茜张波中国人民解放军第306医院北京中医药大学

目的:应用红外热成像技术评价声学共振疗法(《黄帝内经》五音疗法)治疗糖尿病周围神经病变的疗效.方法:将110例确诊为糖尿病周围神经病变的患者,随机分为观察组55例、对照组55例,其中观察组给予声学共振疗法治疗;对照组口服甲钴胺片治疗... 详细信息

目的:应用红外热成像技术评价声学共振疗法(《黄帝内经》五音疗法)治疗糖尿病周围神经病变的疗效.方法:将110例确诊为糖尿病周围神经病变的患者,随机分为观察组55例、对照组55例,其中观察组给予声学共振疗法治疗;对照组口服甲钴胺片治疗,疗程均为1个月,疗程结束统计疗效.结果:临床疗效对比,观察组的总有效率94.55％,对照组的总有效率67.27％,P＜0.01,观察组优于对照组;观察组在下肢体表温度改善、神经传导速度的改善方面,均优于对照组,P＜0.05.结论:声学共振疗法治疗糖尿病周围神经病变疗效确切,可使患者的临床症状改善,促进周围神经损伤的恢复.

关键词：糖尿病周围神经病变五音疗法临床疗效红外热成像

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中药饮片标准汤剂研究策略

中药饮片标准汤剂研究策略

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世界中医药学会联合会中药新药创制专业委员会成立大会暨第一届学术年会

作者：陈士林刘安李琦朱广伟孙奕代云桃章军刘昌孝中国中医科学院中药研究所北京100700 上海市药材有限公司上海200002 天津药物研究院天津300193

本文通过探讨国内外饮片标准汤剂相关研究状况,结合实验数据,提出中药饮片标准汤剂是以中医理论为指导、临床应用为基础,参考现代提取方法,经标准化工艺制备而成的单味中药饮片水煎剂,并规范了工艺参数和质量标准建立原则,建立标准汤剂... 详细信息

本文通过探讨国内外饮片标准汤剂相关研究状况,结合实验数据,提出中药饮片标准汤剂是以中医理论为指导、临床应用为基础,参考现代提取方法,经标准化工艺制备而成的单味中药饮片水煎剂,并规范了工艺参数和质量标准建立原则,建立标准汤剂的药效物质基准与生物学基准,提出了中药饮片标准汤剂制备及质量标准流程.中药饮片标准汤剂对照品作为一种标准物质和标准体系,能够用于标化临床用药,规范目前临床广泛使用的包括配方颗粒在内的新型饮片形式,保障用药的准确性和剂量的一致性,解决目前饮片形式多样性带来的监管困境.中药饮片标准汤剂的研究将为配方颗粒、经典复方标准汤剂和中药药对标准汤剂的研究提供有益参考.

关键词：中药饮片标准汤剂工艺参数质量标准

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新药用部位枇杷花的量效关系和有效性评价研究

新药用部位枇杷花的量效关系和有效性评价研究

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世界中医药学会联合会中药新药创制专业委员会成立大会暨第一届学术年会

作者：王张孙苏逖孟宪丽张宏欧苏崔盛王平杨利娟朱丽娜陈一龙张文全廖琦何文灿成都中医药大学四川成都611137 四川师范大学四川成都610101 成都青山利康药业有限公司四川成都610200

目的：确定民间用药枇杷花止咳作用的等效剂量,以及全面评价其止咳、化痰、平喘和抗炎作用. 方法：应用浓氨水致小鼠咳嗽模型,初步筛选出枇杷花的止咳有效剂量范围,结合"平行量效关系研究"方法获得量效方程式,进而推断枇... 详细信息

目的：确定民间用药枇杷花止咳作用的等效剂量,以及全面评价其止咳、化痰、平喘和抗炎作用. 方法：应用浓氨水致小鼠咳嗽模型,初步筛选出枇杷花的止咳有效剂量范围,结合"平行量效关系研究"方法获得量效方程式,进而推断枇杷花止咳作用的等效剂量(理论值);再基于浓氨水致小鼠咳嗽模型、枸橼酸致豚鼠咳嗽模型、机械刺激致豚鼠咳嗽模型、电刺激豚鼠气管粘膜致咳嗽模型以及电刺激猫喉上神经致咳嗽模型,系统评价枇杷花的止咳作用,并应用主成分分析方法比较枇杷花不同剂量、枇杷叶及已上市中成药之间的作用强度;还应用豚鼠组胺致喘法和豚鼠离体气管片张力变化模型验证枇杷花的平喘作用,应用小鼠酚红排泌法和大鼠气管毛细管引流分泌液量测定法验证枇杷花的化痰作用,以及应用冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高急性非特异性炎症模型、二甲苯致小鼠耳廓肿胀急性非特异性炎症模型和小鼠棉球肉芽肿慢性非特异性炎症模型验证枇杷花的抗炎作用. 结果：(1)揭示了枇杷花止咳作用的量效关系及其方程式：枇杷花提取物的止咳有效剂量范围为79.06～25000.00mg(生药)/kg/d;其止咳作用随剂量的增加而增大,量效关系接近对数线性趋势的双S型模型,即符合量效方程式E=0.9735Dose/(26.3800+Dose)-0.4978Dose41370/(135.4580+Dose41370),进而推导出枇杷花提取物的等效剂量应为501.22mg(生药)/kg/d.(2)确定了枇杷花提取物的等效剂量：经量效方程式的理论推导,后期枇杷花的有效性评价证实,以及主成分分析的综合评价,最后确定了枇杷花提取物的成人日用剂量(等效剂量)为50mg(生药)/kg/d,亦即0.6g(提取物)/d.(3)系统地评价了民间用药枇杷花的有效性：整合多致病因素(化学、物理、电等刺激)、多模型动物(小鼠、豚鼠、猫等)和多药理效应(止咳、平喘、化痰、抗炎等)的药效学评价体系,结果表明,在31.25～1000mg(生药)/kg/d剂量范围内,枇杷花提取物具有明显的止咳、化痰、平喘和抗炎作用,其中尤以等效剂量(即成人日用剂量为50mg(生药)/kg/d)的作用最强. 结论：民间用药枇杷花具有明显的止咳、化痰、平喘和抗炎作用,存在量效关系,其成人日用剂量(等效剂量)为50mg(生药)/kg/d,本论文的研究思路为民间用药的有效性评价和等效剂量的确定提供了参考.

关键词：枇杷花止咳作用等效剂量抗炎作用

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中暑分阴阳疗法大不同

中暑分阴阳疗法大不同

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世界中医药学会联合会山庄温泉疗养研究专业委员会成立大会暨第一届学术年会

作者：王凤岐

三伏天是一年中最热的时期,每到这个季节,人们常会头晕目眩、心绪烦躁、食欲大减、胃肠道功能紊乱等,甚至有可能患上"热伤风"、中暑、痢疾等疾病,因此,在三伏天里,一定要小心防范这几种疾病,尤其是的中暑,更需积极预防.三伏的... 详细信息

三伏天是一年中最热的时期,每到这个季节,人们常会头晕目眩、心绪烦躁、食欲大减、胃肠道功能紊乱等,甚至有可能患上"热伤风"、中暑、痢疾等疾病,因此,在三伏天里,一定要小心防范这几种疾病,尤其是的中暑,更需积极预防.三伏的"伏"字是隐伏之意,就是说在太阳大的时候,要将自己隐伏起来,不能逆天而行,不隐伏就会被夏天的邪气——暑气所伤.中暑的"中"字,形容暑热侵犯人体,来势凶猛,有如箭头石块猛烈击中人体一样.与冬天相比，其实夏天更容易受凉，因为夏天天热，人体的毛孔是张开的，如果突然受凉后，使毛孔便会骤然关闭阻塞，时间长后会引起排汗机能迟钝而引发中暑。所以预防阴暑切不能过于贪食寒凉，不可露宿太久，不可通宵达旦吹电扇，空调温度夜不要调得太低，大汗之后不要立即冲冷水等。如果违反了这些禁令，中暑将也许会不期而遇。二豆西瓜皮饮阳暑患者的理想食品,藿香生姜粥阴暑患者的良方.

关键词：中暑阴阳分型病理机制二豆西瓜皮饮藿香生姜粥

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从安宫牛黄丸治疗急性脑损伤谈中药毒效动力学研究的现实意义

从安宫牛黄丸治疗急性脑损伤谈中药毒效动力学研究的现实意义

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2016世界中医药学会联合会临床用药安全研究专业委员会成立大会暨第一届学术年会

作者：沈剑刚香港大学中医药学院

安宫牛黄丸具有改善缺血性卒中急性期神经功能缺损情况的作用。研究表明安宫牛黄丸对缺血再灌注后神经元凋亡和自由基损伤有保护作用，显著改善动物神经功能。由于方中朱砂和雄黄含有砷、汞元素，其在国际上的临床应用受到阻力，因此亟... 详细信息

安宫牛黄丸具有改善缺血性卒中急性期神经功能缺损情况的作用。研究表明安宫牛黄丸对缺血再灌注后神经元凋亡和自由基损伤有保护作用，显著改善动物神经功能。由于方中朱砂和雄黄含有砷、汞元素，其在国际上的临床应用受到阻力，因此亟需以国际标准评价该方的安个性及有效性。通过安宫牛黄丸的急性毒理实验，发现安宫牛黄丸的毒副作用相对较小。而安宫牛黄丸对缺血再灌注大鼠模型药理学研究，初步实验结果说明，在缺血再灌注大鼠模型中，安宫牛黄丸能显著减少缺血再灌注所导致的神经功能损伤，降低大鼠神经损伤严重程度分数、减少大脑梗塞面积，证明安宫牛黄丸对缺血性脑卒中有一定的保护作用。而其作用机理与维持大鼠缺血再灌注后血脑屏障的通透性、减少再灌注所引起的自由基生成、并减少大脑细胞凋亡有关。

关键词：急性脑损伤安宫牛黄丸中药毒效动力学

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苍耳子微毒测试(Microtox)与小鼠急性毒性的相关性研究

苍耳子微毒测试(Microtox)与小鼠急性毒性的相关性研究

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世界中医药学会联合会中药新药创制专业委员会成立大会暨第一届学术年会

作者：李孝容鄢良春夏见英熊静悦赵军宁西南医科大学泸州646000 四川省中医药科学院·国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室·四川省道地药材系统开发技术研究中心·中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041 四川省中医药科学院·国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室·四川省道地药材系统开发技术研究中心·中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041 四川省中医药科学院·国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室·四川省道地药材系统开发技术研究中心·中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041 西南医科大学泸州646000

目的：运用新建立的基于Microtox技术(in vitro)的中药综合毒性评价技术及小鼠急性毒性试验(in vivo)对比研究苍耳子不同炮制品水提取物毒性,探究Microtox技术用于苍耳子提取物毒性快速评价的可行性.方法：1、建立费氏弧菌Microtox技术... 详细信息

目的：运用新建立的基于Microtox技术(in vitro)的中药综合毒性评价技术及小鼠急性毒性试验(in vivo)对比研究苍耳子不同炮制品水提取物毒性,探究Microtox技术用于苍耳子提取物毒性快速评价的可行性.方法：1、建立费氏弧菌Microtox技术应用于中药综合毒性测试的反应体系.2、苍耳子水提取物分别应用Microtox技术进行生物综合毒性评价,得出相应发光细菌半数抑制浓度(IC50);采用小鼠急性毒性试验,得出相应的半数致死量(LD50),将两种毒性评价方法的评价结果进行比较.结果：1、费氏弧菌Microtox技术最优检测体系为：①最优发光条件：费氏弧菌冻干粉平衡15min后加入复苏液lml,混匀10min,取100μl菌液测试初始发光度,随后立即加入lml复苏液或待测样品,反应10min后再次测试相应发光强度,上述操作均在15℃±l℃条件下完成.②复苏稀释液、渗透压调节液及七水硫酸锌储备液不干扰费氏弧菌发光强度的测定,本方法特异性良好.③质控样品、定量下限样品批内精密度＜5％、批间精密度＜10％,准确度在87.81％-101.43％范围内.七水硫酸锌溶液在5mg/L-100mg/L范围内标准曲线方程为y=21.791 ln(x)-20.788,R2=0.9981,本方法下ZnSO4·7H2O对费氏弧菌的IC50为25.75mg/L.④对ZnSO4·7H2O储备液及其质控样品分别连续考察120h和8h,其RSD％均＜2％,提示其在室温及4℃保存条件下稳定性良好.2、苍耳子(生品)水提取物、苍耳子(炒黄)水提取物、苍耳子(炒焦)水提取物的发光细菌半数抑制浓度(IC50)分别为生药0.0432g/ml,0.0575g/ml,0.0308g/ml,即基于Microtox技术的综合毒性相对大小为：炒焦水提取物＞生品水提取物＞炒黄水提取物;苍耳子(生品)水提取物、苍耳子(炒黄)水提取物、苍耳子(炒焦)水提取物小鼠灌胃给药的半数致死量(LD50)分别为生药223.98g/kg,311.86g/kg,206.83g/kg,即基于小鼠急性毒性试验的毒性相对大小为：炒焦水提取物＞生品水提取物＞炒黄水提取物.进一步的相关性分析表明两种毒性检测方法评价结果总体趋势具有一致性.结论：1、针对费氏弧菌CS234这一菌株建立的测试体系具有良好的特异性、稳定性、灵敏度、准确度及适应性,提示可应用于中药综合急性毒性的测试.2、基于Microtox技术的生物综合毒性评价能够较好地表征苍耳子不同炮制品的毒性差异,且苍耳子水提取物采用基于Microtox技术的综合毒性检测结果与小鼠急性毒性试验的评价结果具有一定一致性,提示将Microtox技术用于苍耳子提取物毒性的快速评价具有一定的可行性,但两种毒性评价方法的相关程度还有待扩大样本量进一步研究.

关键词：苍耳子水提取物 Microtox技术急性毒性

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华盖散制剂-药材谱峰匹配指纹图谱研究

华盖散制剂-药材谱峰匹配指纹图谱研究

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世界中医药学会联合会中药新药创制专业委员会成立大会暨第一届学术年会

作者：董自亮官柳冉亚东原欢欢秦郁文黄静刘世琪禹奇男王磊秦少容傅超美成都中医药大学药学院中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地成都611137 太极集团重庆涪陵制药厂有限公司重庆408000 成都中医药大学药学院中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地成都611137 成都中医药大学药学院中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地成都611137 太极集团重庆涪陵制药厂有限公司重庆408000

目的：建立华盖散制剂的HPLC指纹图谱,指认其特征峰,并进行药材-制剂谱峰匹配研究. 方法：对12个批次的样品进行HPLC指纹图谱相似性评价并与原药材进行谱峰匹配,采用高效液相色谱法-二极管阵列检测,检测波长280nm,流动相为乙腈-0.2... 详细信息

目的：建立华盖散制剂的HPLC指纹图谱,指认其特征峰,并进行药材-制剂谱峰匹配研究. 方法：对12个批次的样品进行HPLC指纹图谱相似性评价并与原药材进行谱峰匹配,采用高效液相色谱法-二极管阵列检测,检测波长280nm,流动相为乙腈-0.2％磷酸水溶液,线性梯度洗脱,体积流量0.6mL·min-1,柱温30℃,并采用SPSS19.0统计软件进行聚类分析. 结果：12批样品色谱图中有26个共有峰,其中第4、5、10、17、18、20、21号峰分别为盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、绿原酸、甘草苷、甘草酸、柚皮芸香苷和橙皮苷,麻黄、桑白皮、陈皮、苦杏仁、甘草、紫苏子分别有6、3、6、1、4、1个色谱峰与复方谱峰匹配.各批样品指纹图谱相似度均大于0.960,聚类分析表明可将华盖散样品聚为3类. 结论：建立的华盖散指纹图谱相似度评价结合制剂用药材与制剂指纹图谱谱峰匹配相结合的方法为其鉴别与质量控制提供了科学的评价方法.

关键词：华盖散高效液相色谱二极管阵列检测法指纹图谱谱峰匹配质量控制

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